各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局)，總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：

　　為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的管理，提高生物樣本分析數(shù)據(jù)的質(zhì)量和管理水平，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，參照國際規(guī)范，國家局組織制定了《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行)》，現(xiàn)予印發(fā)。請(qǐng)你局組織本行政區(qū)域內(nèi)有關(guān)單位學(xué)習(xí)，參照?qǐng)?zhí)行。

　　附件：《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行)》起草說明

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局

　　二○一一年十二月二日

　　藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行)

　　第一章　總　則

　　第一條　為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的管理，提高生物樣本分析數(shù)據(jù)的質(zhì)量和管理水平。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，參照國際規(guī)范，制定本指南。

　　第二條　藥物臨床試驗(yàn)生物樣本(以下簡稱生物樣本)是指按照藥物臨床試驗(yàn)方案的要求、從臨床試驗(yàn)受試者采集的需要進(jìn)行分析的材料(如血漿、血清、尿液、糞便、組織和細(xì)胞等)。藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室(以下簡稱實(shí)驗(yàn)室)是指對(duì)生物樣本中藥物、藥物代謝物及生物標(biāo)志物等進(jìn)行分析，為藥品注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁?shù)據(jù)支持的機(jī)構(gòu)。

　　第三條　凡為提交藥品監(jiān)督管理部門作為藥品注冊(cè)數(shù)據(jù)而進(jìn)行生物樣本分析的實(shí)驗(yàn)室，均須遵循本指南，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

　　第二章　組織機(jī)構(gòu)和人員

　　第四條　實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立完善的組織管理體系，任命實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，并配備相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)人員。隸屬于藥物I期臨床試驗(yàn)研究室(以下簡稱研究室)的實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)納入研究室的質(zhì)量保證體系;獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立質(zhì)量保證部門，并任命質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人。

　　第五條　實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，熟悉業(yè)務(wù)，能有效組織、指導(dǎo)和開展實(shí)驗(yàn)室業(yè)務(wù)工作。對(duì)分析工作的實(shí)施和結(jié)果負(fù)責(zé)。其職責(zé)包括：

　　(一)全面負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)，確保實(shí)驗(yàn)室具有滿足工作要求的各項(xiàng)條件。

　　(二)組織制定和修改管理制度、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;定期審閱所有管理制度、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件，確保所有文件適時(shí)更新。

　　(三)制定主計(jì)劃表，掌握各項(xiàng)分析工作的進(jìn)展。

　　(四)確保質(zhì)量保證工作的開展。

　　(五)建立有效的溝通交流機(jī)制，以保證與申辦者、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者之間可以及時(shí)、有效地溝通。

　　(六)建立完善的教育培訓(xùn)和考核制度。

　　(七)在每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)開始前，指定項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，試驗(yàn)過程中確需更換項(xiàng)目負(fù)責(zé)人時(shí)，應(yīng)記錄更換的原因和時(shí)間，并保留相關(guān)記錄。

　　(八)審查、批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、結(jié)果或報(bào)告。

　　(九)指定專人負(fù)責(zé)檔案資料與生物樣本的管理。

　　第六條　質(zhì)量保證部門應(yīng)配備與其開展的工作相適應(yīng)的人員。質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)為：

　　(一)負(fù)責(zé)質(zhì)量保證部門的工作安排和運(yùn)行;

　　(二)審核分析實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄、結(jié)果或報(bào)告;

　　(三)根據(jù)每項(xiàng)工作的內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制訂稽查計(jì)劃并實(shí)施稽查，詳細(xì)記錄稽查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并向?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告;

　　(四)檢查實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、設(shè)施、儀器設(shè)備和檔案管理等;

　　(五)參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂和審核，并保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。

　　第七條　項(xiàng)目負(fù)責(zé)人具體負(fù)責(zé)某項(xiàng)臨床試驗(yàn)生物樣本的分析工作，具備相應(yīng)專業(yè)本科或以上學(xué)歷，兩年以上生物樣本分析工作經(jīng)驗(yàn)，能夠獨(dú)立進(jìn)行生物樣本分析方法的建立和驗(yàn)證，并對(duì)所承擔(dān)項(xiàng)目的分析方法、分析結(jié)果和分析報(bào)告負(fù)直接責(zé)任。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的職責(zé)包括：

　　(一)制訂該項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)方案;

　　(二)全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)目的運(yùn)行管理、組織實(shí)施;

　　(三)建立并驗(yàn)證分析方法，撰寫驗(yàn)證分析報(bào)告;

　　(四)確保所有參與該項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)人員明確各自所承擔(dān)的工作，并掌握和執(zhí)行相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;

　　(五)掌握工作進(jìn)展，確保實(shí)驗(yàn)記錄及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和清晰;

　　(六)確保實(shí)驗(yàn)中偏離方案的情況及采取的措施均有詳細(xì)記錄;

　　(七)整理、分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫分析報(bào)告;

　　(八)及時(shí)處理質(zhì)量保證部門的報(bào)告。

　　第八條　實(shí)驗(yàn)室工作人員應(yīng)符合以下要求：

　　(一)具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)與考核，并保存?zhèn)€人的培訓(xùn)與考核記錄，具備相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)和能力并取得上崗資格;

　　(二)熟悉本指南要求，掌握并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;

　　(三)及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和清晰地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)報(bào)告給項(xiàng)目負(fù)責(zé)人;

　　(四)對(duì)涉及保密的技術(shù)資料、受試者信息等履行其保密責(zé)任;

　　(五)根據(jù)工作崗位的需要著裝，保持工作環(huán)境正常有序，遵守健康檢查制度，確保實(shí)驗(yàn)樣本不受污染。

　　第三章　實(shí)驗(yàn)室設(shè)施

　　第九條　實(shí)驗(yàn)場所應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定，布局合理，實(shí)驗(yàn)室面積應(yīng)與其開展的分析工作相適應(yīng)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要合理劃分功能區(qū)域。

　　第十條　實(shí)驗(yàn)室環(huán)境應(yīng)保持清潔、衛(wèi)生，環(huán)境調(diào)控應(yīng)符合相應(yīng)工作的要求。

　　第十一條　實(shí)驗(yàn)設(shè)施的基本要求：

　　(一)有完善的實(shí)驗(yàn)設(shè)施，并處于良好狀態(tài)。

　　(二)具備相應(yīng)的安全防護(hù)、應(yīng)急和急救設(shè)施。

　　(三)潔凈區(qū)與污染區(qū)分離。

　　(四)具備保存生物樣本的設(shè)施;具有監(jiān)測生物樣本保存條件的設(shè)施，確保樣本的完整性，并防止交叉污染。

　　(五)具備不同實(shí)驗(yàn)用品的儲(chǔ)存設(shè)施，確保實(shí)驗(yàn)材料、試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等的儲(chǔ)存符合相關(guān)要求;危險(xiǎn)化學(xué)品、歸屬于麻醉藥品和精神藥品的物質(zhì)、放射性物質(zhì)的保管設(shè)施應(yīng)符合《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》、《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》、《放射性藥品管理辦法》的相關(guān)規(guī)定。

　　第十二條　檔案設(shè)施的基本要求：

　　(一)應(yīng)具備保管實(shí)驗(yàn)資料的場所和設(shè)施;

　　(二)應(yīng)具有適宜的溫度和濕度及相應(yīng)記錄，應(yīng)配備防盜、防火、防水、防蟲害等必要設(shè)施;

　　(三)如實(shí)驗(yàn)室使用特定合同方的檔案設(shè)施，亦應(yīng)符合以上條件。

　　第十三條　廢物處理的基本要求：

　　(一)應(yīng)按照《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》的相關(guān)規(guī)定處理醫(yī)療廢物;

　　(二)應(yīng)參照《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》的要求妥善處理過期的化學(xué)試劑、含化學(xué)試劑的廢物。

　　第四章　儀器與材料

　　第十四條　儀器設(shè)備應(yīng)滿足以下基本要求：

　　(一)配有與分析工作相適應(yīng)的儀器設(shè)備，儀器的量程、精度、分辨率等應(yīng)符合相應(yīng)技術(shù)指標(biāo)的要求。

　　(二)放置地點(diǎn)合理。

　　(三)應(yīng)有專人管理，由專業(yè)技術(shù)人員按照相關(guān)要求定期進(jìn)行校正、維護(hù)。

　　(四)應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí);新購進(jìn)儀器具有安裝驗(yàn)證、操作驗(yàn)證以及性能驗(yàn)證報(bào)告;對(duì)不合格、待修、待檢的儀器，應(yīng)及時(shí)聯(lián)系相關(guān)技術(shù)人員進(jìn)行處理并確保維修記錄存檔。

　　(五)根據(jù)儀器設(shè)備的性能要求定期進(jìn)行性能驗(yàn)證，確保儀器設(shè)備處于良好的狀態(tài)。儀器定期性能驗(yàn)證的文件應(yīng)存檔。

　　(六)設(shè)備操作人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，考核合格后方可上崗，并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

　　第十五條　實(shí)驗(yàn)材料的管理應(yīng)符合以下基本要求：

　　(一)應(yīng)根據(jù)分析工作選擇、使用與方法驗(yàn)證和方案要求中一致的實(shí)驗(yàn)材料，并確保實(shí)驗(yàn)材料充足;

　　(二)應(yīng)有專人負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)材料的管理，實(shí)驗(yàn)材料的采購、接收、儲(chǔ)存和分發(fā)均有詳細(xì)記錄;

　　(三)實(shí)驗(yàn)材料的儲(chǔ)存條件應(yīng)符合要求，儲(chǔ)存容器應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、來源、批號(hào)、有效期和儲(chǔ)存條件等。

　　第十六條　試劑的管理應(yīng)符合以下要求：

　　(一)應(yīng)根據(jù)分析工作選擇、使用相應(yīng)的試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等;

　　(二)應(yīng)有專人負(fù)責(zé)試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等的管理，有采購、接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、使用的記錄;

　　(三)應(yīng)記錄試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的稱量、溶液配制;

　　(四)配制的溶液應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期、有效期及配制人員名字等必要的信息;

　　(五)實(shí)驗(yàn)中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液，保留處理過期試劑的記錄。

　　第五章　合同管理

　　第十七條　實(shí)驗(yàn)開始前，實(shí)驗(yàn)室或其所在的機(jī)構(gòu)應(yīng)與申辦者簽訂具有中國法律約束力的委托合同。

　　第十八條　實(shí)驗(yàn)室不可將實(shí)驗(yàn)工作轉(zhuǎn)包;如果不能完成部分工作，應(yīng)事先由申辦者與相應(yīng)機(jī)構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。

　　第十九條　實(shí)驗(yàn)室不應(yīng)擅自增加實(shí)驗(yàn)內(nèi)容或改變實(shí)驗(yàn)方法。申辦者如要求進(jìn)行附加服務(wù)，雙方應(yīng)于相關(guān)工作開始之前簽署附加協(xié)議，并承諾額外的工作不與臨床試驗(yàn)方案相沖突。

　　第六章　標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

　　第二十條　實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制訂與實(shí)驗(yàn)工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，主要包括(但不限于)以下方面：

　　(一)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂和管理;

　　(二)質(zhì)量控制程序和質(zhì)量保證;

　　(三)合同的制訂及審查;

　　(四)環(huán)境因素的調(diào)控;

　　(五)設(shè)施、儀器設(shè)備的安裝、使用、檢查、測試和校正、維護(hù);

　　(六)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安裝、驗(yàn)證、使用、維護(hù);

　　(七)試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采購、接收、貯存、分發(fā)、使用;

　　(八)實(shí)驗(yàn)材料的準(zhǔn)備;

　　(九)生物樣本的轉(zhuǎn)運(yùn)、交接、保存、追蹤和處理;

　　(十)分析方法學(xué)的驗(yàn)證;

　　(十一)生物樣本的分析測定;

　　(十二)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析處理、偏差分析及報(bào)告;

　　(十三)實(shí)驗(yàn)資料的歸檔保存;

　　(十四)實(shí)驗(yàn)廢物的處理;

　　(十五)工作人員培訓(xùn)與繼續(xù)教育制度。

　　第二十一條　標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)由質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。

　　第二十二條　標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本放置應(yīng)方便使用。

　　第二十三條　根據(jù)需要對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行定期和不定期修訂與廢止，將相關(guān)信息記錄在案并及時(shí)更新版本和版本序列號(hào)。需要撤銷的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需歸檔保管并有作廢標(biāo)記，保證現(xiàn)行所用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程為最新版本。

　　第二十四條　記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂、修改、分發(fā)、學(xué)習(xí)培訓(xùn)、歸檔情況和日期。

　　第七章　實(shí)驗(yàn)的實(shí)施

　　第二十五條　分析工作應(yīng)有項(xiàng)目名稱和統(tǒng)一編號(hào)，并在有關(guān)文件資料及實(shí)驗(yàn)記錄中使用該項(xiàng)目名稱和編號(hào)。

　　第二十六條　分析工作開始之前，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)方案制訂一份詳細(xì)、清晰的分析工作實(shí)施方案，即實(shí)驗(yàn)方案，基本內(nèi)容包括：

　　(一)項(xiàng)目名稱、編號(hào);

　　(二)申辦者、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室的信息;

　　(三)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、申辦者的簽字及簽字的日期;

　　(四)實(shí)驗(yàn)的計(jì)劃開始和結(jié)束的日期;

　　(五)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?

　　(六)生物樣本的種類、數(shù)量、包裝、轉(zhuǎn)運(yùn)、交接、保存和處理;

　　(七)識(shí)別生物樣本的唯一編碼;

　　(八)儀器設(shè)備、材料、試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);

　　(九)生物樣本分析的方法及方法學(xué)驗(yàn)證;

　　(十)分析批次、每批次的質(zhì)控樣本量和待測樣本量;

　　(十一)生物樣本重復(fù)分析的相關(guān)規(guī)定;

　　(十二)需要保留的實(shí)驗(yàn)資料的清單，保存地點(diǎn);

　　(十三)處理、報(bào)告實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的方法。

　　第二十七條　對(duì)實(shí)驗(yàn)方案的制訂與管理有以下基本要求：

　　(一)應(yīng)由實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、申辦者簽字同意，并注明日期后生效;

　　(二)不應(yīng)與委托合同或臨床試驗(yàn)方案相沖突;

　　(三)對(duì)已有實(shí)驗(yàn)方案的修改，應(yīng)書面說明原因，由實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、申辦者簽字同意后生效;

　　(四)針對(duì)實(shí)驗(yàn)方案或修改后的實(shí)驗(yàn)方案，應(yīng)對(duì)參加相關(guān)工作的實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)并記錄存檔。

　　第二十八條　項(xiàng)目負(fù)責(zé)人按照已生效的實(shí)驗(yàn)方案組織開展分析工作，嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;質(zhì)控人員發(fā)現(xiàn)任何偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的操作或異常現(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)報(bào)告質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)作出答復(fù)。

　　第二十九條　生物樣本的接收和管理應(yīng)符合以下要求：

　　(一)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆绞胶蜅l件轉(zhuǎn)運(yùn)生物樣本，監(jiān)測轉(zhuǎn)運(yùn)過程中樣本的保存條件。

　　(二)接收生物樣本時(shí)，應(yīng)檢查樣本的標(biāo)識(shí)、狀態(tài)、數(shù)量，保存記錄有樣本標(biāo)識(shí)、狀態(tài)、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運(yùn)方式和條件、到達(dá)日期等信息的文件。

　　(三)生物樣本的保存應(yīng)符合方案中規(guī)定的條件;監(jiān)測保存樣本的設(shè)施設(shè)備，以確保其在可接受的參數(shù)范圍內(nèi)工作;監(jiān)測參數(shù)偏離可接受范圍時(shí)，應(yīng)及時(shí)采取應(yīng)急措施，并保存監(jiān)測和采取應(yīng)急措施的記錄。

　　(四)生物樣本保存以樣本長期凍存穩(wěn)定時(shí)間為限;超過保存期后，在取得申辦者書面同意后，按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行銷毀處理。

　　(五)應(yīng)按照《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》的相關(guān)規(guī)定處理超過保存期的生物樣本。

　　第三十條　應(yīng)根據(jù)具體的分析工作選擇儀器和分析方法，依據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，并提供方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告。其內(nèi)容應(yīng)包括：特異性、靈敏度、標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量范圍、提取回收率、精密度與準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性、基質(zhì)效應(yīng)等。

　　第三十一條　對(duì)已驗(yàn)證的分析方法進(jìn)行改進(jìn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)分析方法的改進(jìn)程度進(jìn)行完整的或部分的方法驗(yàn)證，告知申辦者并取得其書面同意后方可進(jìn)行。

　　第三十二條　生物樣本的重復(fù)分析應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的有關(guān)規(guī)定，并記錄重復(fù)分析的理由以及采用相關(guān)數(shù)據(jù)的理由。

　　第八章　數(shù)據(jù)管理

　　第三十三條　應(yīng)使用專用的記錄本或記錄紙及時(shí)、規(guī)范地記錄實(shí)驗(yàn)過程及數(shù)據(jù)，確保實(shí)驗(yàn)記錄的完整、準(zhǔn)確、清晰。操作人應(yīng)簽名，并注明日期。記錄需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清晰可辨，注明修改理由，修改者簽名，并注明日期。

　　第三十四條　數(shù)據(jù)以電子文件形式產(chǎn)生、記錄、處理、存儲(chǔ)和修改時(shí)，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng);記錄所有操作以及操作的實(shí)驗(yàn)人員、時(shí)間;確保數(shù)據(jù)的真實(shí)、可靠及可溯源性。

　　第三十五條　項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)撰寫分析報(bào)告，交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

　　第三十六條　分析報(bào)告的主要內(nèi)容如下：

　　(一)分析工作的項(xiàng)目名稱、編號(hào);

　　(二)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?

　　(三)申辦者、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室的信息;

　　(四)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、分析負(fù)責(zé)人、參加分析的實(shí)驗(yàn)人員的姓名;

　　(五)實(shí)驗(yàn)的起止日期;

　　(六)儀器設(shè)備的名稱、型號(hào)、生產(chǎn)廠家等;

　　(七)實(shí)驗(yàn)材料、試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的名稱、來源、批號(hào)、純度(含量、濃度)等特性;

　　(八)分析的方法;

　　(九)分析方法驗(yàn)證的結(jié)果;

　　(十)生物樣本分析的數(shù)據(jù)(應(yīng)包含隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品的數(shù)據(jù));

　　(十一)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的方法和結(jié)果;

　　(十二)造成分析工作偏離實(shí)驗(yàn)方案或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況及其對(duì)結(jié)果的影響;

　　(十三)結(jié)果和結(jié)論;

　　(十四)參考資料;

　　(十五)實(shí)驗(yàn)資料和生物樣本的保存地點(diǎn)。

　　第三十七條　已批準(zhǔn)的分析報(bào)告需要修改或補(bǔ)充時(shí)，有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由，需經(jīng)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人認(rèn)可、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

　　第三十八條　實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)將實(shí)驗(yàn)資料(包括實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、實(shí)驗(yàn)記錄、分析報(bào)告、質(zhì)控記錄等)歸檔保存。

　　第三十九條　分析工作被取消或中止時(shí)，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止原因，并將已進(jìn)行工作的相關(guān)實(shí)驗(yàn)資料歸檔保存。

　　第四十條　檔案室負(fù)責(zé)人應(yīng)詳細(xì)核對(duì)歸檔的實(shí)驗(yàn)資料，確保歸檔資料完整、規(guī)范;嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)資料查閱、借閱和歸還制度。

　　第四十一條　實(shí)驗(yàn)資料至少保存到藥品上市后五年。

　　第四十二條　計(jì)算機(jī)系統(tǒng)指用于直接或間接參與數(shù)據(jù)接收、采集、處理、報(bào)告和存儲(chǔ)的信息系統(tǒng)，或是整合在自動(dòng)化設(shè)備中的系統(tǒng)，包括一個(gè)或多個(gè)硬件單元和相關(guān)軟件。為確保數(shù)據(jù)的可靠性、完整性和安全性，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)滿足以下基本要求：

　　(一)系統(tǒng)的設(shè)備及其附件應(yīng)放置在適當(dāng)?shù)膱鏊_保數(shù)據(jù)安全可靠。

　　(二)系統(tǒng)應(yīng)由專業(yè)技術(shù)人員負(fù)責(zé)開發(fā)、驗(yàn)證、操作和維護(hù)，并保留相關(guān)記錄。

　　(三)系統(tǒng)必須通過驗(yàn)證后才能用于數(shù)據(jù)的采集、錄入、處理和報(bào)告等;更換硬件、軟件，或者升級(jí)系統(tǒng)、安裝補(bǔ)丁后，應(yīng)重新進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證;應(yīng)使用通過驗(yàn)證的軟件及軟件版本。

　　(四)系統(tǒng)應(yīng)規(guī)定其源數(shù)據(jù)的輸出類型。

　　(五)應(yīng)定期備份并妥善保存系統(tǒng)的源數(shù)據(jù)文件。

　　(六)應(yīng)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行常規(guī)預(yù)防性維護(hù)，有系統(tǒng)故障應(yīng)急系統(tǒng)和災(zāi)難后恢復(fù)的措施。

　　(七)當(dāng)其他計(jì)算機(jī)系統(tǒng)與已配置、驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行連接時(shí)，應(yīng)評(píng)估新系統(tǒng)對(duì)原系統(tǒng)功能的影響。

　　第九章　質(zhì)量管理

　　第四十三條　應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系，對(duì)分析工作的全過程進(jìn)行質(zhì)量控制，以確保數(shù)據(jù)和結(jié)果的可靠性、完整性和科學(xué)性。

　　第四十四條　質(zhì)量保證部門應(yīng)制訂計(jì)劃，對(duì)實(shí)驗(yàn)人員、實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、儀器設(shè)備、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)材料和試劑、實(shí)驗(yàn)方案、分析方法、實(shí)驗(yàn)記錄、分析報(bào)告，以及質(zhì)量控制程序等進(jìn)行稽查。

　　第四十五條　質(zhì)量保證人員應(yīng)具備相應(yīng)資格，且獨(dú)立于其所稽查的工作;可以聘請(qǐng)實(shí)驗(yàn)室以外的專家進(jìn)行稽查工作。

　　第四十六條　質(zhì)量保證人員應(yīng)及時(shí)將稽查內(nèi)容和意見形成稽查報(bào)告，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)對(duì)稽查報(bào)告做出反饋。

　　第四十七條　實(shí)驗(yàn)室應(yīng)積極配合申辦者質(zhì)量保證部門的稽查、第三方的稽查。

　　附件：

　　《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南

　　(試行)》起草說明

　　藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的分析數(shù)據(jù)是新藥注冊(cè)申請(qǐng)的重要組成部分，也是藥品監(jiān)管部門進(jìn)行新藥注冊(cè)技術(shù)審評(píng)的重要依據(jù)。因此藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室(簡稱生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室)的監(jiān)管是藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管的重要內(nèi)容。

　　為加強(qiáng)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織起草了《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行)》(簡稱《實(shí)驗(yàn)室管理指南》)。現(xiàn)將有關(guān)情況說明如下：

　　一、背景與必要性

　　自GCP實(shí)施以來，我國藥物臨床試驗(yàn)的總體能力和監(jiān)管水平有了很大提升，但生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的條件參差不齊，發(fā)展不均衡，亟需規(guī)范其質(zhì)量管理，提高其分析能力和水平。

　　目前，發(fā)達(dá)國家已紛紛出臺(tái)了生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的相關(guān)規(guī)定或規(guī)范性文件，作為生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行管理的標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)。如英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布了《關(guān)于對(duì)臨床試驗(yàn)樣本進(jìn)行分析或評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)室遵循法規(guī)的指南》，提出了對(duì)分析測試實(shí)驗(yàn)室建立、管理和操作的指導(dǎo)原則;美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2001年頒布了生物分析方法驗(yàn)證指南，成為廣泛采納的標(biāo)準(zhǔn)。隨著我國藥物臨床試驗(yàn)的國際化進(jìn)程，制定與國際相接軌的實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范是十分必要的。為此，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制訂了《實(shí)驗(yàn)室管理指南》，以指導(dǎo)臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)、運(yùn)行和管理，規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析工作，提高國內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和管理水平。

　　二、起草過程

　　國家局于2009年6月組織相關(guān)專家起草了《實(shí)驗(yàn)室管理指南》(討論稿)。2010年~2011年2月，經(jīng)過4次專題研討修改，并向部分省局、國家局藥品審評(píng)中心和藥品認(rèn)證管理中心及部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)等相關(guān)部門征求意見，初步收集匯總反饋意見后進(jìn)一步修改;于2011年3月18日將征求意見稿(第二版)在國家局網(wǎng)站公布，向社會(huì)公開征求意見。截至2011年5月，收到來自各級(jí)藥品監(jiān)管部門、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者/合同研究組織等企業(yè)和個(gè)人反饋意見和建議60余條，通過匯總整理和再次修訂，完成修訂稿。2011年7月，國家局召集部分省局、國家局藥品審評(píng)中心和藥品認(rèn)證管理中心代表及藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)專家逐一審議各條款內(nèi)容，并達(dá)成一致意見，形成《實(shí)驗(yàn)室管理指南》(試行稿)。

　　三、主要內(nèi)容與說明

　　《實(shí)驗(yàn)室管理指南》共9章47條，主要對(duì)以下方面提出了明確要求：

　　(一)對(duì)組織機(jī)構(gòu)和人員的要求是本指南重點(diǎn)說明的內(nèi)容之一。對(duì)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及實(shí)驗(yàn)室工作人員的職責(zé)作出了界定。

　　(二)對(duì)分析實(shí)驗(yàn)室的軟硬件要求作了規(guī)定。對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)施、檔案設(shè)施、廢物處理、儀器設(shè)備、材料管理以及試劑管理提出了基本要求。

　　(三)強(qiáng)調(diào)了實(shí)驗(yàn)的過程管理和質(zhì)量管理。對(duì)實(shí)驗(yàn)的合同管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、實(shí)驗(yàn)的實(shí)施以及數(shù)據(jù)的管理提出了具體要求。

　　(四)明確了質(zhì)量管理體系。《實(shí)驗(yàn)室管理指南》要求必須建立質(zhì)量管理體系，具備獨(dú)立的質(zhì)量保證人員，做好實(shí)驗(yàn)過程的質(zhì)量控制及質(zhì)量保證工作。