一、新藥（中藥）分類和申報資料項目的補充規定和說明。

　二、藥材引種、試種栽培品種申報資料項目。

　三、新藥（中藥）藥理、毒理研究的技術要求補充說明。

　四、新藥（中藥）穩定性試驗資料的補充規定。

　五、新藥（中藥）臨床研究的技術要求補充說明。

　附：　　　　　　　　　中藥制劑標準編寫通則

　一、新藥（中藥）分類和申報資料項目的補充規定和說明
　　分類部分：
　　（一）第一類“中藥材的人工制成品”。
　　１．以人工方法在動物身上的制取物，如人工牛體內育黃，人工引流熊膽等，原則上應按一類新藥報送資料。其中申報資料３、４、５、７項的研究應與天然品對比，如結果基本一致可免報１１～１６，１８，２２項。但該藥材審核批準試用后，應立即進行臨床考察（參照Ⅲ期臨床試驗要求），在衛生行政部門指定的醫院，觀察該藥的療效和不良反應，并按照《新藥審批辦法》第１５、１６、１７條要求申報正式生產。如果資料３、４、５、７項研究與天然品差異較大，則按一類新藥的要求，報送全部申報資料項目。
　　２．“中藥材新的藥用部位”的申報資料項目，按《藥材引種、試種栽培品種申報資料項目》進行申報，并要求與原藥用部位做對比試驗（例如新的藥用部位“人參葉”與“人參根”的成份、理化性質、藥效、藥理學的比較）的資料。
　　（二）菌類藥材，如系人工培養發酵品（如冬蟲夏草），按一類新藥報送資料，藥品名另起。
　　（三）從國外引種的藥材，由省、自治區、直轄市衛生廳（局）審核批準的只限在本省、自治區、直轄市轄區內銷售使用。跨省、市、區或在全國范圍銷售使用，須報衛生部審批。
　　“從國外引種的藥材”和“中藥材新的藥用部位”按新藥第一類管理，所需申報資料見“藥材引種、試種栽培品種申報資料項目”。
　　（四）第二類“天然藥物中提取的有效部位及其制劑”，包括中藥中提取的非單一成分，如總黃酮、總生物鹼、總甙等及其制劑。
　　（五）第二類“改變中藥傳統給藥途徑的新制劑”系指注射劑。
　　（六）第二、三類的復方制劑，其組方中不應含有未制訂質量標準的藥材，如含有該類藥材，應先制訂該藥材的質量標準（參照“藥材引種、試種栽培品種申報資料項目”中的１，２，３，５，６，８，１１項的要求）。
　　第四類新藥包括“改變劑型或改變給藥途徑的中藥制劑（其它劑型改變為注射劑的按第二類新藥要求申報資料）。并應申報新劑型與原劑型在臨床療效等方面的對比實驗資料。
　　（七）國內試種栽培的藥材按新藥第四類管理，由栽培單位和生產主管部門一起申報當地衛生廳（局）審核批準，抄報衛生部備案，申報資料項目見“藥材引種、試種栽培品種申報資料項目”。
　　（八）申報資料項目部分：
　　１．項目２，參照“中藥制劑標準編寫通則”（附后）。
　　２．項目６，應包括方解。
　　３．項目９、１０，參照“新藥（中藥）藥理、毒理研究的技術要求補充說明。”
　　４．項目１４、１９，參照“新藥（中藥）穩定性試驗資料的補充規定”。
　　５．項目１５、２０，參照“中藥制劑標準編寫通則”（附后）。
　　（九）科研用藥可在協作組醫院使用，但應按《藥品管理法》及有關規定執行。

　二、藥材引種、試種栽培品種申報資料項目
　　（一）名稱及命名依據（包括正式品名、拉丁、漢語拼音等）。原植物名稱及科、屬、種的學名，產地，藥用部位，選題的目的與依據。
　　（二）有關原產地及引種產地的植物生態環境、栽培技術、加工工藝等資料。
　　（三）有效成分或有效部分及與質量有關的研究資料或文獻資料。
　　（四）與國外原產地藥材、引種栽培藥材、國產類同品種藥材的植物形態、藥材性狀、組織特征、理化性質（定性、定量、分析）對比實驗研究資料（方法、數據、附圖及結論）。
　　（五）根據傳統中醫藥學理論和經驗提供有關依據。
　　（六）與治療有關的主要藥效學試驗資料及文獻資料。
　　（七）一般藥理研究的實驗資料及文獻資料。
　　（八）動物急性及亞急性毒性試驗資料及文獻資料。
　　（九）原植物及引種栽培品標本各２份（帶花、果等鑒定特征），藥材樣品各１公斤（貴重及質輕藥材根據情況而定）。
　　（十）產品質量標準草案（包括農藥殘留量的測定）及起草說明。
　　（十一）按質量標準檢驗有代表性樣品（三批）檢驗報告書。
　　（十二）有關臨床試驗要求，根據具體品種實際情況而定。
　　（十三）對國內引種栽培品或培養品，如與原植（動）物品種鑒定相同，藥材性狀及化學成分相同，除免做毒性及藥理實驗外。
　　注：產品經審批后，在生產的同時，繼續進行三代引種監測（按４項要求），以了解種子是否有變異退化現象，便于及時采取措施，保證產品質量。

　三、新藥（中藥）藥理、毒理研究的技術要求補充說明
　　新藥（中藥）的藥理、毒理研究是保證新藥安全有效的重要手段，對于指導臨床用藥，預測療效和安全是必不可少的一環。也是審批新藥進行臨床研究的科學依據。鑒于中藥的特點，實驗時常遇到一些實際問題，又考慮到中藥有長期臨床實踐的基礎，現就中藥藥理、毒理研究的技術要求作如下補充：
　　（一）急性毒性試驗
　　中藥制劑如因藥物濃度或給藥體積過大，無法測出ＬＤ５０時，可給予動物能夠接受的最大濃度下的最大體積進行急性毒性測定，并可在２４小時內口服多次（２－４次），以觀察短期內（７日內）所產生的不良反應。
　　有的制劑無法通過注射途徑（皮下、腹腔或靜脈注射）給藥時，可考慮只用胃腸道給藥。
　　（二）長期毒性試驗
　　１．新藥（中藥）如因體積過大難以選出中毒反應或死亡的高劑量，其劑量選擇可參照急性毒性試驗，選動物能夠承受的最大劑量和數倍最大有效劑量（并注明為預測上臨床的有效劑量的倍數）幾個組別進行。給藥方式應與臨床一致。
　　２．三類新藥（中藥）如文獻記載無毒，無１８反、１９畏配伍禁忌，又未經化學處理（水、乙醇粗提除外）的制劑，并有一定的臨床資料可借鑒，長期毒性試驗可先用大鼠，給藥時間為６０－９０天，如試驗結果無明顯毒性，可免做狗的長期毒性試驗。否則應按《新藥審批辦法》要求進行。
　　（三）藥效學研究
　　藥效學研究中的陽性對照藥，應是臨床公認的、療效確切的、與所研制藥物有相同藥理作用的中西藥物。

　四、新藥（中藥）穩定性試驗資料的補充規定

　　　　　　　　　　　新藥（中藥）穩定性試驗要求

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　　　　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜　正常室溫
　劑　型　｜　　　　　　　　　　穩定性考核項目　　　　　　｜
　　　　　｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜　考核時間
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　注射劑　｜　性狀，鑒別，澄明度，ｐＨ值，無菌，熱原，溶　｜　１年半
　　　　　｜　血，刺激性，含量測定　　　　　　　　　　　　｜
　合劑或　｜　性狀，鑒別，澄清度，相對密度，ｐＨ值，含量　｜　１年半
　口服液　｜　測定，衛生學檢查　　　　　　　　　　　　　　｜
　糖漿劑　｜　性狀，鑒別，相對密度，ｐＨ值，含量測定，衛　｜　１年半
　　　　　｜　生學檢查　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
酒劑或酊劑｜　性狀，鑒別，含醇量，含量測定，衛生學檢查　　｜　１年半
　丸　劑　｜　性狀，鑒別，溶散時限，水份，含量測定，衛生　｜　１年半
　　　　　｜　學檢查　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
　散　劑　｜　性狀，鑒別，均勻度，含量測定，水份，粉末細　｜　１年半
　　　　　｜　度，衛生學檢查　　　　　　　　　　　　　　　｜
　煎膏劑　｜　性狀（反砂，分層），鑒別，相對密度，不溶性　｜　１年半
　　　　　｜　檢查，含量測定，ｐＨ值，衛生學檢查　　　　　｜
　膠　囊　｜　性狀，鑒別，水份（膠丸不考核），崩解時限，　｜　１年半
　（膠丸）｜　含量測定，衛生學檢查　　　　　　　　　　　　｜
　片　劑　｜　性狀，鑒別，硬度，崩解時限，質量測定，衛生　｜　２　年
　　　　　｜　學檢查　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
　流浸膏　｜　性狀，鑒別，ｐＨ值，含乙醇量，總固體，含量　｜　１年半
　　　　　｜　測定，衛生學檢查　　　　　　　　　　　　　　｜
　浸　膏　｜　性狀，鑒別，含量測定，衛生學檢查　　　　　　｜　１年半
　乳　劑　｜　性狀（乳析、破乳、分散相粒度），鑒別，含量　｜　１　年
　　　　　｜　測定，衛生學檢查　　　　　　　　　　　　　　｜
　沖　劑　｜　性狀（吸潮、軟化），鑒別，水份，粒度檢查，　｜　１　年
　　　　　｜　溶化性檢查，含量測定，衛生學檢查　　　　　　｜
－－－－－｜－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－｜－－－－－－
　混懸劑　｜　性狀（微粒大小、沉降速度、沉降容積比），鑒　｜　１　年
　　　　　｜　別，含量測定，衛生學檢查　　　　　　　　　　｜
　軟膏劑　｜　性狀（酸敗、異臭、變色，分層、涂展性），鑒別｜　１年半
　　　　　｜　，含量測定，致病菌檢查，皮膚刺激性　　　　　｜
　膏　藥　｜　性狀，鑒別，軟化點，含量測定，皮膚刺激性　　｜　１　年
　橡皮膏　｜　性狀，鑒別，拉力，含膏量，含量測定，皮膚刺　｜　１　年
　　　　　｜　激性試驗　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
　膠　劑　｜　性狀，水份，灰分，重金屬砷鹽類，衛生學檢查　｜　２　年
　藥　材　｜　性狀，鑒別，浸出物，含量測定，霉變，蟲蛀。　｜　２　年
　栓　劑　｜　性狀，鑒別，重量，含量測定，融溶時間，ｐＨ　｜　１　年
　（座劑）｜　值，衛生學檢查　　　　　　　　　　　　　　　｜
　氣霧劑　｜　性狀（沉淀物、分層），鑒別，噴射效能，異臭、｜　１　年
　　　　　｜　刺激性　　　　　　　　　　　　　　　　　　　｜
　膜　劑　｜　性狀，融溶時間，刺激性，ｐＨ值，衛生學檢查　｜　１　年
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　五、新藥（中藥）臨床研究技術要求的補充說明
　　（一）病例的選擇
　　根據目前情況，在中醫藥臨床研究中，存在著辨證論治和辨病論治兩種情況。前者是以證候為主體，后者是以中醫或西醫的病名為主體。在病例選擇時，必須制定嚴格的辨證或診斷標準。凡有全國性統一標準者，均應遵照執行，若無統一標準應當分別制定。
　　１．以證候為主體：可參考高等中醫院校統編教材的有關內容和《中醫診斷學》，結合臨床實際，制定證候判定標準。
　　２．以中醫病名為主體：可參考高等中醫院校教材的有關內容，結合臨床實際制定診斷標準。盡可能選擇一些特異性檢測標準做參考。
　　３．以西醫病名為主體：可參考西醫臨床各科高等醫學院校統編教材的有關內容，結合臨床實際制定診斷標準，并對其中醫證候分別制定判定標準。
　　（二）療效的判定
　　１．應按全國性統一標準執行，若無統一標準，應分別制定合理的療效標準，并分為：臨床痊愈、顯效、有效、無效四級。
　　２．在評價其療效時，一般均觀察其顯效以上結果；特殊病種或疑難病、證，可觀察有效以上結果。
　　３．對于受試的每個病例，都應嚴格地按照療效標準，分別加以判定。在任何情況下都不能任意提高或降低標準。
　　４．不能任意舍棄“受試病例”，或增加“非受試病例”，以免影響療效率的總評。療效結果的各項數據均應做統計學處理。
　　５．為了排除患者和醫生對新藥的偏見，應盡量采用雙盲法觀察，在結束試驗時最后揭曉。
　　（三）對照組的設立
　　為了提高中醫藥臨床研究的科學性，需要普遍建立對照比較的觀察方法。
　　１．分組對照：即用已知有效藥物為標準對照組，與試驗用藥治療組進行對照。標準對照藥物可按病種、證候，選用１９８５年《中華人民共和國藥典》或“部頒標準”所收載的同類藥物。若以西醫病名為主體時，可用已知有效西藥或中藥進行對照。一般不采用空白對照。
　　２．自身對照：在分組對照有困難時，有的可以采用自身對照，即將用藥前后的系統觀察結果進行對比。自身對照也適用于局部用藥的臨床試驗。
　　３．復合處理對照：適用于中西醫結合治療疑難危重病證。在有機組合中西藥物時，治療組除加用試驗用的中藥以外，其他處理與對照組完全相同。
　　４．復方（取代）對照：適用于貴重或稀缺中藥代用品的研究。在復方制劑中除代用品（如水牛角代犀角）外，其他藥物均相同。治療組用代用品制劑，對照組用原標準制劑。
　　以上為中醫藥臨床研究常用的對照方法，應以分組對照為主；若屬特殊病種例數較少或病情較重，可采用自身對照。其他對照方法可根據情況選用。對照組的例數根據統計學的要求而定。
　　５．試驗組與對照組之間除用藥不同外，其他對于治療結果可能有影響的因素，如性別、年齡、發病季節、病程、證候等，要盡可能地一致起來。
　　６．分組的原則必須隨機化，醫生和患者都不能主觀地選擇誰進入試驗組或對照組，每個患者被分配到各組的機會是均等的。
　　（四）臨床試驗的目的與要求
　　１．Ｉ期臨床試驗
　　本期的主要目的是研究人體對新藥的反應和耐受性，初步確定該藥的安全程度以及初步療效，提出給藥方案和注意事項。
　　（１）對于一、二類或含有毒性成分，或有配伍禁忌（如１８反、１９畏）的新藥（中藥），必須進行Ｉ期臨床試驗，選擇正常成年人，或少數病人，例數為１０－３０例。
　　（２）正常人的選擇除一般體格檢查外，應進行血、尿、糞便常規化驗和心、肝、腎功能檢查，均屬正常者。并注意排除有藥物、食物過敏史者。
　　（３）對于有明確文獻記載，或有一定數量的臨床統計資料的古方、驗方、秘方，經審核確認后，可以免做Ｉ期臨床試驗，或根據情況在病人身上試用，例數為１０－３０例。
　　（４）對于初試劑量，可根據亞急性毒性試驗安全劑量的１／１０量，或根據共同討論的預測量（一般不超過１／５），作為起始用量。對于濃縮劑型，特別是注射劑的初試劑量更應慎重。
　　（５）對于所定各項檢測指標應定期復查，發現異常時，應認真分析，仔細鑒別，若確屬藥物所引起，應立即中斷試驗，必要時做相應的保護性處理。
　　２．Ⅱ期臨床試驗
　　本期是臨床評價的重要環節，必須對新藥的療效和安全性做出肯定的結論，并與已知療效較好的藥物做出相應的比較，指出它的優缺點。
　　（１）本期的兩個階段，即對照治療試驗階段與擴大對照治療試驗階段，可以同時進行。試驗單位不少于３個，每單位所觀察的例數不少于３０例。
　　（２）本期對常見病、多發病證所需病例數一般不少于３００例（若屬同類證候，其中主要病證不能少于１００例；若屬不同證候，各病證例數不能少于３００例）。對于惡性腫瘤、危重病例及特殊病種所需例數，可根據具體情況而定。避孕藥要求不少于１０００例，每例觀察時間不得少于１２個月經周期。對照組另設，例數應按統計學要求而定。
　　（３）受試者應以住院病例為主，若為門診病例，要嚴格控制可變因素，主要是保證不附加其他任何治療因素，單純服用試驗用藥。
　　（４）Ⅱ期臨床試驗必須在指定的具備科研條件的醫院或相關專業的臨床科研基地進行，參加的人員必須具備相應的能力，或經過技術培訓，或經過考核符合條件者。
　　（５）Ⅱ期臨床試驗的用量可根據Ｉ期試驗結果或臨床實際情況，在保證安全的前提下，適當加以調整。
　　（６）觀察的療程應根據病、證的具體情況而定，凡有全國性統一標準者，均按其規定執行。若無統一規定，應以能夠判定其確切療效的最低時限為起點。
　　（７）應根據病、證的診斷標準，用中醫、西醫的醫學術語詳細記錄，以保證病歷資料的完整性與可靠性，不能任意涂改。
　　（８）對于慢性病的治療用藥或補益類新藥，應當積累一定數量的服藥半年至一年的受試病例，以觀察長期療效或慢性毒、副反應。
　　３．Ⅲ期臨床試驗
　　主要是針對第一、二類新藥（中藥）長期療效或毒、副反應的社會性考察與評價。即在新藥獲準試產后，有計劃地在某地區或多個醫院，對該藥進行安全性考察，肯定其優缺點。觀察的項目同Ⅱ期臨床試驗。
　　（五）臨床驗證的目的和要求
　　臨床驗證主要是針對改變劑型、改變給藥途徑（不包括注射劑）、增加適應癥的中成藥的療效和毒、副反應的觀察，應設立對照組，對照藥物可采用原劑型藥物。所需例數不少于１００例。
　　（六）臨床試驗的總結
　　臨床試驗的總結包括臨床試驗資料的整理與統計分析。
　　１．資料的系統化：對每個病例的原始資料進行整理，按設計要求對每個證候、每項觀察指標、分組情況認真進行核對，避免錯漏，并進行統計分析。
　　２．資料的取舍：對于符合試驗設計與試驗條件的資料，不允許任意舍棄；對于不符合設計要求或記錄明顯錯誤的資料予以舍棄。
　　３．資料的判斷：應當實事求是，根據試驗結果引出結論，全部試驗數據均應做統計學處理。
　　４．資料的總結：各期的臨床試驗總結必須客觀、全面、準確地反映全部試驗過程。論據要充分，論證要求系統性和邏輯性，要突出中醫藥特色，文字要簡煉，結論應當明確。

　附：　　　　　　　　　中藥制劑標準編寫通則

　一、名稱：
　　１．中文名：
　　（１）中成藥名稱應明確、科學、簡短，不得用代號及容易混同或夸大療效的名稱。
　　（２）中成藥名稱應與該藥劑型相符。
　　２．漢語拼音：
　　（１）藥名的拼音應與劑型拼音分隔書寫。如臟連丸為Ｚａｎｇ－ｌｉａｎ　Ｗａｎ。
　　（２）藥名較長的可按適當的音節分隔拼音。如通宣理肺丸為Ｔｏｎｇ　Ｘｕａｎ　Ｌｉｆｅｉ　Ｗａｎ。
　　（３）成藥均不注拉丁名稱。

　二、處方：
　　１．處方中所用藥材名：
　　中國藥典、部頒標準、地方標準已收載的藥材，采用此法定的名稱；未收載者選用多數地區通用名稱。
　　２．處方中藥材的排列：
　　根據組方原則按順