衛辦醫發〔2008〕99號 各省、自治區、直轄市衛生廳局，新疆生產建設兵團衛生局： 基孔肯雅熱是由基孔肯雅病毒引起、經伊蚊傳播、以發熱、皮疹及關節疼痛為主要特征的急性傳染病。為保證人民群眾的身體健康和生命安全，在借鑒其他國家和地區基孔肯雅熱防治經驗的基礎上，我部委托中華醫學會組織相關領域專家編寫了《基孔肯雅熱診斷和治療方案》?，F印發給你們，以指導各地基孔肯雅熱的診斷和治療工作。 附件：1.基孔肯雅熱診斷和治療方案 2.參考文獻 3.撰寫工作專家組名單 二○○八年五月二十九日 附件1 基孔肯雅熱診斷和治療方案 基孔肯雅熱（chikungunya fever）是由基孔肯雅病毒(chikungunya virus, CHIKV)引起，經伊蚊傳播，以發熱、皮疹及關節疼痛為主要特征的急性傳染病。1952年首次在坦桑尼亞證實了基孔肯雅熱流行，1956年分離到病毒。本病主要流行于非洲和東南亞地區，近年在印度洋地區造成了大規模流行。 一、病原學 CHIKV屬于披膜病毒科甲病毒屬的Semliki forest（SF）抗原復合群。病毒直徑約70nm，有包膜，含有3個結構蛋白（衣殼蛋白C、包膜蛋白E1和E2）和4個非結構蛋白（nsP1、nsP2、nsP3和nsP4）。CHIKV的基因組為不分節段的正鏈RNA，長度約為11～12 kb。病毒基因組編碼順序為5’－NS1－NS2－NS3－NS4－C－E3－E2－E1－3’。通過病毒部分E1基因的系統發生分析可將CHIKV分為3個組：第1組包含了全部西非的分離株，第2組是亞洲分離株，東、中、南部非洲的分離株構成了第3組。 CHIKV可在Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等細胞中繁殖并產生細胞病變。對血細胞如原代淋巴細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞及單核細胞等不敏感。CHIKV可感染非人靈長類、乳鼠等動物。 CHIKV對理化因素的抵抗力較弱，對酸、熱、脂溶劑、去污劑、漂白粉、酚、70％酒精和甲醛敏感。 二、流行病學 （一）傳染源。 人和非人靈長類動物是CHIKV的主要宿主。急性期患者、隱性感染者和感染病毒的非人靈長類動物是本病的主要傳染源。 1. 患者：基孔肯雅熱急性期患者是主要傳染源。人患該病時，在發病后2～5天內可產生高滴度病毒血癥，有較強的傳染性。 2．隱性感染者：是CHIKV的重要傳染源。 3．非人靈長類動物：在叢林型疫源地內，亦為本病的主要傳染源。已證實非洲綠猴、狒狒、紅尾猴、黑猩猩、長臂猿、獼猴和蝙蝠可自然或實驗感染CHIKV，并能產生病毒血癥。 （二）傳播途徑。 埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白紋伊蚊(Ae.albopictus) 是本病的主要傳播媒介。主要通過感染病毒的伊蚊叮咬而傳播。實驗室內可能通過氣溶膠傳播，目前尚無直接人傳人的報道。 （三）人群易感性。 人對CHIKV普遍易感，感染后可表現為顯性感染或隱性感染。 （四）流行特征。 1．地區分布：基孔肯雅熱主要分布于非洲、南亞和東南亞地區。在非洲主要流行的國家為坦桑尼亞、南非、津巴布韋、扎伊爾、塞內加爾、安哥拉、尼日利亞、烏干達、羅得西亞、科摩羅、毛里求斯、馬達加斯加、馬約特島、塞舌爾及法屬留尼旺島等國家和地區。在亞洲有印度、斯里蘭卡、緬甸、越南、泰國、老撾、柬埔寨、菲律賓和馬來西亞等。2005－2007年本病在印度洋島嶼、印度和東南亞地區廣泛流行，導致數百萬人患病。 2．人群分布：任何年齡均可感染發病，但新老疫區有差異。在新疫區或輸入性流行區，所有年齡組均可發病；在非洲和東南亞等長期流行地區，兒童發病較多。無性別、職業和種族差異。 3．季節分布：本病主要流行季節為夏、秋季，熱帶地區一年四季均可流行。季節分布主要與媒介的活動有關。 4．輸入性：凡有伊蚊存在地區，當伊蚊達到一定密度且自然條件適合時，如有CHIKV傳入，就可能引起流行或暴發。 三、發病機制與病理改變 （一）發病機制。 基孔肯雅熱的發病機制目前尚不清楚，近年來的研究有如下看法。 1．病毒直接侵犯：人被感染CHIKV的蚊子叮咬，約２天后即可發病。發病后第1～2天是高病毒血癥期，第3～4天病毒載量下降，通常第5天消失。病毒通過其包膜上的E1、E2蛋白與巨噬細胞、上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞、室管壁膜細胞、小腦膜細胞等細胞上的受體結合，然后通過網格蛋白(calthrin)介導的細胞內吞作用進入細胞，并在細胞內復制，導致細胞壞死和凋亡。 病毒還可通過胎盤感染胎兒，導致流產或胎兒死亡。 動物實驗證明病毒易侵犯新生小鼠的中樞神經系統、肝、脾及結締組織。 2．免疫機制：有研究發現，患者病后2～6天血清中一些細胞因子濃度增高，如干擾素g誘導蛋白-10(CXCL-10)、白細胞介素-8(IL-8)、單核細胞化學趨化蛋白-1（MCP-1)和干擾素g誘導的單核因子（MIG/CXCL9)等，而且以CXCL-10增高為主?；颊哐逯懈蓴_素g、腫瘤壞死因子a及Th2細胞因子，如IL-1b、IL-6、IL-10和IL-12的濃度保持在正常范圍。在恢復期，CXCL-10和MCP-1的濃度下降，由于CXCL-10的功能是在細胞免疫反應中對Th1細胞起化學趨化作用，因此病情嚴重程度及進展可能與其濃度持續在高水平相關。另外，動物實驗證明，干擾素a起著主要的抗病毒作用。 （二）病理改變。 1．骨骼?。?主要感染成纖維細胞,在肌外膜檢測到大量的病毒，肌束膜和肌內膜有少量的病毒，而且肌外膜可見巨噬細胞浸潤；在肌纖維基底層可見小單核細胞。在感染CHIKV的新生小鼠中可見嚴重的壞死性肌炎，表現為嚴重的肌纖維壞死、淋巴細胞和單核巨噬細胞浸潤。 ２．關節：關節囊成纖維細胞可見病毒抗原。 ３. 皮膚：深真皮層的成纖維細胞可見病毒抗原。 ４．中樞神經系統：小鼠實驗顯示，脈絡叢上皮細胞嚴重的空泡變性，脈絡叢上皮細胞、室管壁膜細胞和小腦膜細胞有大量的病毒，但腦實質及構成血腦屏障的微血管上皮細胞未見明顯改變。 ５．肝臟：免疫標記及透射電鏡顯示，在病毒感染小鼠的肝竇毛細血管上皮細胞、巨噬細胞和Kupffer細胞可見病毒抗原及出芽。 ６．脾臟：在紅髓中觀察到病毒抗原。 四、臨床表現 本病的潛伏期為2～12天，通常為3～7天。 （一）急性期。 1. 發熱： 病人常突然起病，寒戰、發熱，體溫可達39℃，伴有頭痛、惡心、嘔吐、食欲減退，淋巴結腫大。一般發熱1～7天即可退熱，有的病人約3天后再次出現較輕微發熱（雙峰熱），持續3～5天恢復正常。有些患者可有結膜充血和輕度畏光的結膜炎表現。 2. 皮疹： 80％的患者在發病后2～5天，軀干、四肢的伸展側、手掌和足底出現皮疹，為斑疹、丘疹或紫癜 ,疹間皮膚多為正常 ,部分患者伴有瘙癢感。數天后消退，可伴有輕微脫屑。 3. 關節疼痛： 發熱同時，多個關節和脊椎出現疼痛、關節腫脹，可伴有全身性肌痛。關節痛多為游走性，隨運動加劇，晨間較重。病情發展迅速，往往在數分鐘或數小時內關節功能喪失，不能活動。主要累及小關節，如手、腕、踝和趾關節等，也可能涉及膝和肩等大關節,腕關節受壓引起的劇烈疼痛是本病的特點。關節積液少見。X線檢查正常。 4．其他： 極少數患者可出現腦膜腦炎、肝功能損傷、心肌炎及皮膚黏膜出血。 （二）恢復期。 急性期后，絕大多數患者的關節疼痛及僵硬狀態可完全恢復。部分患者持續性關節疼痛和僵硬可達數周至數月，甚至3年以上。 個別患者留有關節功能受損等后遺癥。 五、實驗室檢查 （一）一般檢查。 1. 血常規檢查：白細胞計數多為正常，少數患者白細胞總數及淋巴細胞減少、血小板輕度降低。 2. 生化檢查：部分患者血清ALT、AST、肌酸激酶（CK）升高。 3. 腦脊液檢查：腦膜腦炎患者腦脊液檢查符合病毒性損傷的改變。 （二）血清學檢查。 1. 血清特異性IgM抗體：采用ELISA、免疫層析等方法檢測，捕獲法檢測IgM抗體的結果較為可靠。一般情況下，發病后第1天出現IgM抗體，第5天多數患者呈陽性。 2. 血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光抗體測定（IFA）、免疫層析等方法檢測。一般情況下，發病后第2天出現IgG抗體，第5天多數患者呈陽性。 （三）病原學檢查。 1. 核酸檢測：采用RT-PCR和Real-time PCR等核酸擴增方法檢測。一般發病后4天內在多數患者的血清中可檢測到病毒核酸。 2. 病毒分離：采集發病2天內患者血清標本，用Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等敏感細胞進行病毒分離。 六、診斷及鑒別診斷 （一）診斷依據。 1. 流行病學資料：生活在基孔肯雅熱流行地區或12天內有疫區旅行史，發病前12天內有蚊蟲叮咬史。 2. 臨床表現：急性起病，以發熱為首發癥狀，病程2～5天出現皮疹，多個關節劇烈疼痛。 3. 實驗室檢查：（1）血清特異性IgM抗體陽性；（2）恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；（3）從患者標本中檢出基孔肯雅病毒RNA；（4）從患者標本中分離到基孔肯雅病毒。 （二）診斷標準。 1. 疑似診斷：具有上述流行病學史和臨床表現；無流行病學史者，但具有上述典型的臨床表現。 2. 確定診斷：疑似診斷基礎上具備診斷依據中實驗室檢查任一項者。 （三）鑒別診斷。 1. 登革熱：基孔肯雅熱與登革熱的傳播媒介相同,流行區域基本相同, 臨床表現亦類似，與登革熱較難鑒別?；卓涎艧岚l熱期較短,關節痛更為明顯且持續時間較長，出血傾向較輕。鑒別有賴于實驗室特異性檢測。 2. O’nyong-nyong等甲病毒感染：O’nyong-nyong病毒、Mayaro病毒等甲病毒感染引起的臨床表現和基孔肯雅熱相似，不易根據臨床表現和一般實驗室檢查進行鑒別，需要通過特異性檢測進行鑒別診斷。由于這些病毒之間存在抗原性交叉，對血清學檢測結果需要仔細分析。核酸檢測和病毒分離是鑒別這些病毒感染的主要方法。 3. 傳染性紅斑：由細小病毒B19引起，首先出現顴部紅斑，伴口周蒼白，2～5天后出現軀干和四肢的斑丘疹。關節受損表現為多關節周圍炎，較多發生在近端指趾關節、掌關節，可侵犯腕、膝和踝關節。細小病毒B19特異性抗體和核酸檢測陽性。 4.其他： 本病還需與流感、麻疹、風疹、傳染性單核細胞增多癥、風濕熱、細菌性關節炎等疾病相鑒別。 七、治療 本病無特效藥物治療，主要為對癥處理。 （一）一般治療。 發熱期應臥床休息，不宜過早下地活動，防止病情加重。采取防蚊隔離措施。 （二）對癥治療。 1. 降溫：對于高熱病人應先采用物理降溫。有明顯出血癥狀的患者，要避免酒精擦浴?？墒褂梅晴摅w消炎藥(NSAIDs)，避免使用阿司匹林類藥物。 2. 止痛：關節疼痛較為嚴重者，可使用鎮痛藥物。 3. 腦膜腦炎的治療：治療要點主要為防治腦水腫?？墒褂酶事洞肌⑺倌虻人幬锝档惋B壓。 ４．關節疼痛或活動障礙者可進行康復治療。 八、出院標準 體溫恢復正常，隔離期已滿（病程大于5天）。 九、預后 本病為自限性疾病，一般預后良好。 十、預防 基孔肯雅熱的預防主要采取以下措施。 （一）控制傳染源。 盡量就地治療，以減少傳播機會。患者在病毒血癥期間，應予以防蚊隔離。隔離期為發病后５天。發現疑似和確診病例應及時上報。 （二）切斷傳播途徑。病室中應有蚊帳、紗窗、紗門等防蚊設備。消滅蚊蟲和清除蚊蟲孳生地。 （三）保護易感人群。 目前尚無可供使用的疫苗。主要采取個人防蚊措施。 附件2 參考文獻 1.Ross RW. The Newala epidemic. III. The virus: isolation, pathogenic properties and relationship to the epidemic. J Hyg(Lond), 1956,54: 177-191. 2.Powers AM, Brault AC, Tesh RB, et al. Re-emergence of chikungunya and o’nyong-nyong viruses: evidence for distinct geographical lineages and distant evolutionary relationships. J Gen Virol, 2000, 81: 471-479. 3.Strauss JH, Strauss EG. Viruses and human diseases. California: Academic Press, 2002: 76-85. 4.Schuffenecker I, Iteman I, Michault A, et al. Genome microevolution of chikungunya viruses causing the Indian Ocean outbreak. PLoS Med, 2006, 3: e263. 5.Khan AH, Morita K, Parquet M del C, et al. Complete nucleotide sequence of chikungunya virus and evidence for an internal polyadenylation site. J Gen Virol, 2002, 83: 3075-3084. 6.Sourisseau M, Schilte C, Casartelli N, et al. Characterization of reemerging chikungunya virus. PLoS Pathog, 2007, 3: e89. 7.Yada JS. A special issue on chikungunya. ENVIS News Letter, Issue 2, 2006, 3: 1-12. 8.Couderc T, Chrétien F, Schilte C, et al. A mouse model for chikungunya: young age and inefficient type-I interferon signaling are risk factors for severe disease. PLoS Pathog, 2008, 4: e29. 9.Lee N, Wong CK, Lam WY, et al. Chikungunya fever, Hong Kong. Emerg Infect Dis 2006, 12: 1790-1792. 10.Saxena SK. Re-emergence of the knotty chikungunya virus: facts, fear or fiction. Future Virol, 2007, 2: 121-126. 附件3 撰寫工作專家組名單 李德新 中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所所長 李興旺 北京地壇醫院感染性疾病診療中心主任 王愛霞 北京協和醫院教授 王世文 中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所研究員 張海林 云南省地方病防治所研究員 何劍峰 廣東省疾病預防控制中心流行病防治研究所副所長 蔡衛平 廣州市第八人民醫院感染科主任 曾 爭 北京大學第一醫院病毒研究室主任 衛辦醫發〔2008〕99號 各省、自治區、直轄市衛生廳局，新疆生產建設兵團衛生局： 基孔肯雅熱是由基孔肯雅病毒引起、經伊蚊傳播、以發熱、皮疹及關節疼痛為主要特征的急性傳染病。為保證人民群眾的身體健康和生命安全，在借鑒其他國家和地區基孔肯雅熱防治經驗的基礎上，我部委托中華醫學會組織相關領域專家編寫了《基孔肯雅熱診斷和治療方案》?，F印發給你們，以指導各地基孔肯雅熱的診斷和治療工作。 附件：1.基孔肯雅熱診斷和治療方案 2.參考文獻 3.撰寫工作專家組名單 二○○八年五月二十九日 附件1 基孔肯雅熱診斷和治療方案 基孔肯雅熱（chikungunya fever）是由基孔肯雅病毒(chikungunya virus, CHIKV)引起，經伊蚊傳播，以發熱、皮疹及關節疼痛為主要特征的急性傳染病。1952年首次在坦桑尼亞證實了基孔肯雅熱流行，1956年分離到病毒。本病主要流行于非洲和東南亞地區，近年在印度洋地區造成了大規模流行。 一、病原學 CHIKV屬于披膜病毒科甲病毒屬的Semliki forest（SF）抗原復合群。病毒直徑約70nm，有包膜，含有3個結構蛋白（衣殼蛋白C、包膜蛋白E1和E2）和4個非結構蛋白（nsP1、nsP2、nsP3和nsP4）。CHIKV的基因組為不分節段的正鏈RNA，長度約為11～12 kb。病毒基因組編碼順序為5’－NS1－NS2－NS3－NS4－C－E3－E2－E1－3’。通過病毒部分E1基因的系統發生分析可將CHIKV分為3個組：第1組包含了全部西非的分離株，第2組是亞洲分離株，東、中、南部非洲的分離株構成了第3組。 CHIKV可在Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等細胞中繁殖并產生細胞病變。對血細胞如原代淋巴細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞及單核細胞等不敏感。CHIKV可感染非人靈長類、乳鼠等動物。 CHIKV對理化因素的抵抗力較弱，對酸、熱、脂溶劑、去污劑、漂白粉、酚、70％酒精和甲醛敏感。 二、流行病學 （一）傳染源。 人和非人靈長類動物是CHIKV的主要宿主。急性期患者、隱性感染者和感染病毒的非人靈長類動物是本病的主要傳染源。 1. 患者：基孔肯雅熱急性期患者是主要傳染源。人患該病時，在發病后2～5天內可產生高滴度病毒血癥，有較強的傳染性。 2．隱性感染者：是CHIKV的重要傳染源。 3．非人靈長類動物：在叢林型疫源地內，亦為本病的主要傳染源。已證實非洲綠猴、狒狒、紅尾猴、黑猩猩、長臂猿、獼猴和蝙蝠可自然或實驗感染CHIKV，并能產生病毒血癥。 （二）傳播途徑。 埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白紋伊蚊(Ae.albopictus) 是本病的主要傳播媒介。主要通過感染病毒的伊蚊叮咬而傳播。實驗室內可能通過氣溶膠傳播，目前尚無直接人傳人的報道。 （三）人群易感性。 人對CHIKV普遍易感，感染后可表現為顯性感染或隱性感染。 （四）流行特征。 1．地區分布：基孔肯雅熱主要分布于非洲、南亞和東南亞地區。在非洲主要流行的國家為坦桑尼亞、南非、津巴布韋、扎伊爾、塞內加爾、安哥拉、尼日利亞、烏干達、羅得西亞、科摩羅、毛里求斯、馬達加斯加、馬約特島、塞舌爾及法屬留尼旺島等國家和地區。在亞洲有印度、斯里蘭卡、緬甸、越南、泰國、老撾、柬埔寨、菲律賓和馬來西亞等。2005－2007年本病在印度洋島嶼、印度和東南亞地區廣泛流行，導致數百萬人患病。 2．人群分布：任何年齡均可感染發病，但新老疫區有差異。在新疫區或輸入性流行區，所有年齡組均可發??；在非洲和東南亞等長期流行地區，兒童發病較多。無性別、職業和種族差異。 3．季節分布：本病主要流行季節為夏、秋季，熱帶地區一年四季均可流行。季節分布主要與媒介的活動有關。 4．輸入性：凡有伊蚊存在地區，當伊蚊達到一定密度且自然條件適合時，如有CHIKV傳入，就可能引起流行或暴發。 三、發病機制與病理改變 （一）發病機制。 基孔肯雅熱的發病機制目前尚不清楚，近年來的研究有如下看法。 1．病毒直接侵犯：人被感染CHIKV的蚊子叮咬，約２天后即可發病。發病后第1～2天是高病毒血癥期，第3～4天病毒載量下降，通常第5天消失。病毒通過其包膜上的E1、E2蛋白與巨噬細胞、上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞、室管壁膜細胞、小腦膜細胞等細胞上的受體結合，然后通過網格蛋白(calthrin)介導的細胞內吞作用進入細胞，并在細胞內復制，導致細胞壞死和凋亡。 病毒還可通過胎盤感染胎兒，導致流產或胎兒死亡。 動物實驗證明病毒易侵犯新生小鼠的中樞神經系統、肝、脾及結締組織。 2．免疫機制：有研究發現，患者病后2～6天血清中一些細胞因子濃度增高，如干擾素g誘導蛋白-10(CXCL-10)、白細胞介素-8(IL-8)、單核細胞化學趨化蛋白-1（MCP-1)和干擾素g誘導的單核因子（MIG/CXCL9)等，而且以CXCL-10增高為主?；颊哐逯懈蓴_素g、腫瘤壞死因子a及Th2細胞因子，如IL-1b、IL-6、IL-10和IL-12的濃度保持在正常范圍。在恢復期，CXCL-10和MCP-1的濃度下降，由于CXCL-10的功能是在細胞免疫反應中對Th1細胞起化學趨化作用，因此病情嚴重程度及進展可能與其濃度持續在高水平相關。另外，動物實驗證明，干擾素a起著主要的抗病毒作用。 （二）病理改變。 1．骨骼肌： 主要感染成纖維細胞,在肌外膜檢測到大量的病毒，肌束膜和肌內膜有少量的病毒，而且肌外膜可見巨噬細胞浸潤；在肌纖維基底層可見小單核細胞。在感染CHIKV的新生小鼠中可見嚴重的壞死性肌炎，表現為嚴重的肌纖維壞死、淋巴細胞和單核巨噬細胞浸潤。 ２．關節：關節囊成纖維細胞可見病毒抗原。 ３. 皮膚：深真皮層的成纖維細胞可見病毒抗原。 ４．中樞神經系統：小鼠實驗顯示，脈絡叢上皮細胞嚴重的空泡變性，脈絡叢上皮細胞、室管壁膜細胞和小腦膜細胞有大量的病毒，但腦實質及構成血腦屏障的微血管上皮細胞未見明顯改變。 ５．肝臟：免疫標記及透射電鏡顯示，在病毒感染小鼠的肝竇毛細血管上皮細胞、巨噬細胞和Kupffer細胞可見病毒抗原及出芽。 ６．脾臟：在紅髓中觀察到病毒抗原。 四、臨床表現 本病的潛伏期為2～12天，通常為3～7天。 （一）急性期。 1. 發熱： 病人常突然起病，寒戰、發熱，體溫可達39℃，伴有頭痛、惡心、嘔吐、食欲減退，淋巴結腫大。一般發熱1～7天即可退熱，有的病人約3天后再次出現較輕微發熱（雙峰熱），持續3～5天恢復正常。有些患者可有結膜充血和輕度畏光的結膜炎表現。 2. 皮疹： 80％的患者在發病后2～5天，軀干、四肢的伸展側、手掌和足底出現皮疹，為斑疹、丘疹或紫癜 ,疹間皮膚多為正常 ,部分患者伴有瘙癢感。數天后消退，可伴有輕微脫屑。 3. 關節疼痛： 發熱同時，多個關節和脊椎出現疼痛、關節腫脹，可伴有全身性肌痛。關節痛多為游走性，隨運動加劇，晨間較重。病情發展迅速，往往在數分鐘或數小時內關節功能喪失，不能活動。主要累及小關節，如手、腕、踝和趾關節等，也可能涉及膝和肩等大關節,腕關節受壓引起的劇烈疼痛是本病的特點。關節積液少見。X線檢查正常。 4．其他： 極少數患者可出現腦膜腦炎、肝功能損傷、心肌炎及皮膚黏膜出血。 （二）恢復期。 急性期后，絕大多數患者的關節疼痛及僵硬狀態可完全恢復。部分患者持續性關節疼痛和僵硬可達數周至數月，甚至3年以上。 個別患者留有關節功能受損等后遺癥。 五、實驗室檢查 （一）一般檢查。 1. 血常規檢查：白細胞計數多為正常，少數患者白細胞總數及淋巴細胞減少、血小板輕度降低。 2. 生化檢查：部分患者血清ALT、AST、肌酸激酶（CK）升高。 3. 腦脊液檢查：腦膜腦炎患者腦脊液檢查符合病毒性損傷的改變。 （二）血清學檢查。 1. 血清特異性IgM抗體：采用ELISA、免疫層析等方法檢測，捕獲法檢測IgM抗體的結果較為可靠。一般情況下，發病后第1天出現IgM抗體，第5天多數患者呈陽性。 2. 血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光抗體測定（IFA）、免疫層析等方法檢測。一般情況下，發病后第2天出現IgG抗體，第5天多數患者呈陽性。 （三）病原學檢查。 1. 核酸檢測：采用RT-PCR和Real-time PCR等核酸擴增方法檢測。一般發病后4天內在多數患者的血清中可檢測到病毒核酸。 2. 病毒分離：采集發病2天內患者血清標本，用Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等敏感細胞進行病毒分離。 六、診斷及鑒別診斷 （一）診斷依據。 1. 流行病學資料：生活在基孔肯雅熱流行地區或12天內有疫區旅行史，發病前12天內有蚊蟲叮咬史。 2. 臨床表現：急性起病，以發熱為首發癥狀，病程2～5天出現皮疹，多個關節劇烈疼痛。 3. 實驗室檢查：（1）血清特異性IgM抗體陽性；（2）恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；（3）從患者標本中檢出基孔肯雅病毒RNA；（4）從患者標本中分離到基孔肯雅病毒。 （二）診斷標準。 1. 疑似診斷：具有上述流行病學史和臨床表現；無流行病學史者，但具有上述典型的臨床表現。 2. 確定診斷：疑似診斷基礎上具備診斷依據中實驗室檢查任一項者。 （三）鑒別診斷。 1. 登革熱：基孔肯雅熱與登革熱的傳播媒介相同,流行區域基本相同, 臨床表現亦類似，與登革熱較難鑒別?；卓涎艧岚l熱期較短,關節痛更為明顯且持續時間較長，出血傾向較輕。鑒別有賴于實驗室特異性檢測。 2. O’nyong-nyong等甲病毒感染：O’nyong-nyong病毒、Mayaro病毒等甲病毒感染引起的臨床表現和基孔肯雅熱相似，不易根據臨床表現和一般實驗室檢查進行鑒別，需要通過特異性檢測進行鑒別診斷。由于這些病毒之間存在抗原性交叉，對血清學檢測結果需要仔細分析。核酸檢測和病毒分離是鑒別這些病毒感染的主要方法。 3. 傳染性紅斑：由細小病毒B19引起，首先出現顴部紅斑，伴口周蒼白，2～5天后出現軀干和四肢的斑丘疹。關節受損表現為多關節周圍炎，較多發生在近端指趾關節、掌關節，可侵犯腕、膝和踝關節。細小病毒B19特異性抗體和核酸檢測陽性。 4.其他： 本病還需與流感、麻疹、風疹、傳染性單核細胞增多癥、風濕熱、細菌性關節炎等疾病相鑒別。 七、治療 本病無特效藥物治療，主要為對癥處理。 （一）一般治療。 發熱期應臥床休息，不宜過早下地活動，防止病情加重。采取防蚊隔離措施。 （二）對癥治療。 1. 降溫：對于高熱病人應先采用物理降溫。有明顯出血癥狀的患者，要避免酒精擦浴。可使用非甾體消炎藥(NSAIDs)，避免使用阿司匹林類藥物。 2. 止痛：關節疼痛較為嚴重者，可使用鎮痛藥物。 3. 腦膜腦炎的治療：治療要點主要為防治腦水腫?？墒褂酶事洞?、速尿等藥物降低顱壓。 ４．關節疼痛或活動障礙者可進行康復治療。 八、出院標準 體溫恢復正常，隔離期已滿（病程大于5天）。 九、預后 本病為自限性疾病，一般預后良好。 十、預防 基孔肯雅熱的預防主要采取以下措施。 （一）控制傳染源。 盡量就地治療，以減少傳播機會?；颊咴诓《狙Y期間，應予以防蚊隔離。隔離期為發病后５天。發現疑似和確診病例應及時上報。 （二）切斷傳播途徑。 病室中應有蚊帳、紗窗、紗門等防蚊設備。消滅蚊蟲和清除蚊蟲孳生地。 （三）保護易感人群。 目前尚無可供使用的疫苗。主要采取個人防蚊措施。 附件2 參考文獻 1.Ross RW. The Newala epidemic. III. The virus: isolation, pathogenic properties and relationship to the epidemic. J Hyg(Lond), 1956,54: 177-191. 2.Powers AM, Brault AC, Tesh RB, et al. 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