各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

　　根據(jù)《放射性藥品管理辦法》的規(guī)定，為加強對正電子類放射性藥品的質(zhì)量管理，現(xiàn)將《正電子類放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》印發(fā)你們，請遵照執(zhí)行。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局
二○○四年七月五日

　　正電子類放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則

　　正電子類放射性藥品系指含有發(fā)射正電子的放射性核素的藥品。它一般由醫(yī)療機構(gòu)或者正電子類放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)于臨床使用前制備。發(fā)射正電子的放射性核素主要有兩種來源：通過回旋加速器制備和發(fā)生器制備。本指導(dǎo)原則僅適用于回旋加速器制備的正電子類放射性藥品的質(zhì)量控制。發(fā)生器制備的正電子類放射性藥品，參照《锝99mTc］放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》進行質(zhì)量控制。

　　為保證正電子類放射性藥品用藥安全有效，必須依據(jù)國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對制備的正電子類放射性藥品進行質(zhì)量控制。如果某種正電子類放射性藥品尚未有國家標(biāo)準(zhǔn)，制備單位應(yīng)起草該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所復(fù)核，在確認(rèn)后方可用于該藥品的質(zhì)量控制。

　　正電子類放射性藥品的制備和質(zhì)量控制有以下特點：

　　1、發(fā)射正電子的放射性核素物理半衰期一般很短，正電子類放射性藥品的制備必須迅速。為保證操作人員免受過量的電離輻射，一般采用自動化合成系統(tǒng)。

　　2、一般于臨用前由醫(yī)療機構(gòu)自行制備和合成。鑒于氟［18F］的半衰期稍長，含氟［18F］的放射性藥品可由附近的具有正電子類放射性藥品制備資格的醫(yī)療機構(gòu)或生產(chǎn)企業(yè)制備和供應(yīng)。

　　3、正電子類放射性藥品批量較少，一般每批僅為數(shù)劑。

　　4、質(zhì)量控制檢驗需快速可行。

　　鑒于正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量控制的特點，臨床使用前不可能對每一批正電子類放射性藥品進行全項檢驗。為保證正電子類放射性藥品的質(zhì)量，確保用藥安全有效，規(guī)范正電子類放射性藥品的質(zhì)量控制，根據(jù)《藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》，制訂本指導(dǎo)原則。

　　一、放射性核素的半衰期大于20分鐘的正電子類放射性藥品（如含氟［18F］的放射性藥品）每批藥品在使用前，應(yīng)對如下項目進行質(zhì)量控制：

　　1、性狀檢查

　　2、pH值檢查

　　3、放射化學(xué)純度測定

　　4、放射性活度或濃度測定

　　其它項目進行追溯性檢驗

　　二、放射性核素的半衰期小于或等于20分鐘的正電子類放射性藥品（如含碳［11C］、氮［13N］、氧［15O］的放射性藥品）將在同一天相同條件下制備的所有同品種制劑定義為一批，而在一天內(nèi)每次制備的制劑稱為亞批。將在相同條件下制備的第一個亞批用于質(zhì)量控制，在制備其它亞批前，至少對如下項目進行質(zhì)量檢驗：

　　1、性狀檢查

　　2、pH值檢查

　　3、放射化學(xué)純度測定

　　4、放射性活度或濃度測定

　　其它項目進行追溯性檢驗

　　三、追溯性檢驗

　　正電子類放射性藥品的追溯性檢驗，應(yīng)對在同一操作規(guī)范下制備的成品進行至少連續(xù)六批樣品檢驗。如結(jié)果均符合規(guī)定的則可定期進行抽驗，但至少一個月進行一次全檢。

　　四、檢驗結(jié)果

　　上述檢驗，如有一項不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，應(yīng)立即停止制備和使用。待查明原因、合理解決、并經(jīng)過三批成品驗證符合規(guī)定后，方可繼續(xù)制備。已用于臨床的，應(yīng)對患者進行跟蹤隨訪，采取必要的措施；如發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的按規(guī)定向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。

　　五、質(zhì)量保證措施

　　1、制備正電子類放射性藥品的生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)具備制備和檢驗正電子類放射性藥品相適應(yīng)的場所、儀器和設(shè)備。儀器設(shè)備應(yīng)定期校驗，確保狀態(tài)正常，并有儀器設(shè)備操作和校驗規(guī)程、使用和維修記錄。

　　2、制備和檢驗正電子類放射性藥品的生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)人員，并經(jīng)過培訓(xùn)。質(zhì)量控制人員應(yīng)經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的機構(gòu)有關(guān)放射性藥品檢驗知識的培訓(xùn)，并取得培訓(xùn)合格證書。

　　3、正電子類放射性藥品制備和檢驗應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并嚴(yán)格執(zhí)行。應(yīng)有制備和檢驗記錄，記錄至少保存一年。

　　4、確保正電子類放射性藥品制備和檢驗所用原料、物料和試劑符合相關(guān)規(guī)定的品質(zhì)要求；并制定原料、物料和試劑的訂購、貯存和使用管理規(guī)定。

　　5、為保證自動化合成工藝的穩(wěn)定，對計算機和相關(guān)自動化設(shè)備應(yīng)予以控制，不得擅自改變參數(shù)。如需改變，必須經(jīng)授權(quán)人員按規(guī)定進行，每次修改應(yīng)予以記錄和驗證。

　　6、應(yīng)定期對操作規(guī)程和控制工藝流程的計算機軟件進行驗證，一年至少驗證一次。如變更操作規(guī)程或計算機軟件，應(yīng)進行重新驗證，并對至少連續(xù)制備的三批成品進行檢驗，結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時，方可用于正電子類放射性藥品的制備。

　　7、應(yīng)定期對正電子類放射性藥品制備的凈化間或超凈臺的凈化性能進行驗證，確保其符合要求。

　　8、醫(yī)療機構(gòu)首次制備的正電子類放射性藥品用于臨床前，需連續(xù)制備三批樣品經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗機構(gòu)檢驗，檢驗結(jié)果符合規(guī)定后，方可進入臨床應(yīng)用。