為規(guī)范藥品注冊(cè)申請(qǐng)形式審查和現(xiàn)場(chǎng)核查工作，依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令17號(hào)），國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織制訂了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求》（試行），并于2005年7月19日印發(fā)。試行中遇有問題，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系反饋國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司。

　　藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求（試行）

　　第一條　為規(guī)范藥品注冊(cè)所需現(xiàn)場(chǎng)核查及藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣的行為，核實(shí)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的真實(shí)性，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊(cè)管理辦法》，制定本程序與要求。

　　第二條　現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，以及對(duì)品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進(jìn)行審查，并做出是否與申報(bào)資料相符評(píng)價(jià)的過程。

　　藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門為藥品注冊(cè)檢驗(yàn)?zāi)康模瑢?duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的試制樣品進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)取樣、封樣、通知檢驗(yàn)的過程。

　　第三條　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局委托省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）（以下簡(jiǎn)稱省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門）對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣工作。

　　第四條　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要，對(duì)所受理進(jìn)口藥品及其他藥品注冊(cè)申報(bào)資料中涉及的境外研制、生產(chǎn)情況及條件組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣工作。

　　第五條　研制工作跨省進(jìn)行的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，現(xiàn)場(chǎng)核查工作由受理該申請(qǐng)的省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門組織進(jìn)行，研制現(xiàn)場(chǎng)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)協(xié)助進(jìn)行。

　　第六條　現(xiàn)場(chǎng)核查項(xiàng)目包括：藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)、樣品試制。根據(jù)審查需要，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物制備的情況以及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

　　藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣在現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)一并進(jìn)行。不需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的，可另行安排。

　　第七條　在新藥臨床試驗(yàn)審批階段已經(jīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的項(xiàng)目，研制、生產(chǎn)情況及條件沒有變化的，進(jìn)入新藥生產(chǎn)審批階段后可不再對(duì)該藥品重復(fù)進(jìn)行核查。

　　臨床試驗(yàn)用藥物制備情況以及條件的實(shí)地確證，可與該新藥生產(chǎn)審批階段的現(xiàn)場(chǎng)核查一并進(jìn)行。

　　第八條　從事現(xiàn)場(chǎng)核查及藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣的人員，應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，并經(jīng)過藥品管理法律、法規(guī)、規(guī)章和藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查、藥品抽樣相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。

　　第九條　現(xiàn)場(chǎng)核查的啟動(dòng)。

　　（一）藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）在提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，提交《藥品研制情況申報(bào)表》（見附件1、2），說明所完成的試驗(yàn)項(xiàng)目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場(chǎng)地、委托研究或者檢測(cè)的項(xiàng)目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。同時(shí)提交研制原始記錄。

　　（二）藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)后，對(duì)申報(bào)資料和研制原始記錄進(jìn)行審查。根據(jù)審查情況，確定實(shí)地確證時(shí)間及人員，發(fā)出《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查通知書》，提前兩天告知申請(qǐng)人，并按時(shí)進(jìn)行實(shí)地確證。需要單獨(dú)派員進(jìn)行藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣的，確定時(shí)間和人員后，發(fā)出《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣通知書》。申請(qǐng)人如果對(duì)實(shí)地確證或抽樣的時(shí)間及人員提出變更、人員回避的要求，理由正當(dāng)?shù)模瑧?yīng)當(dāng)采納。

　　（三）研制原始記錄審查和實(shí)地確證亦可同時(shí)進(jìn)行。

　　第十條　現(xiàn)場(chǎng)核查的內(nèi)容。

　　（一）管理制度制定與執(zhí)行情況：是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況。

　　（二）研制人員：藥品研制的主要試驗(yàn)人員及其分工，所承擔(dān)試驗(yàn)研究的項(xiàng)目、研究時(shí)間、試驗(yàn)報(bào)告者等與申報(bào)資料、現(xiàn)場(chǎng)記錄是否一致。

　　（三）研制設(shè)備、儀器：藥學(xué)、藥理毒理、臨床等研究現(xiàn)場(chǎng)的設(shè)備、儀器能否滿足研究所需，與《藥品研制情況申報(bào)表》是否一致。應(yīng)對(duì)設(shè)備型號(hào)、性能、使用記錄等進(jìn)行核查。

　　（四）試制與研究記錄：試驗(yàn)研制方案及其變更、試驗(yàn)研制記錄的時(shí)間、試驗(yàn)操作者簽名是否與申報(bào)資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致；供藥理毒理研究、藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究和注冊(cè)檢驗(yàn)等所用樣品的試制，臨床試驗(yàn)用藥物的制備等各項(xiàng)研制記錄與申報(bào)資料是否一致；臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。

　　（五）研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符合。包括臨床試驗(yàn)用藥物制備條件和申請(qǐng)生產(chǎn)用樣品生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求等。

　　（六）原料購(gòu)進(jìn)、使用情況：

　　1.化學(xué)原料藥重點(diǎn)核查：主要原料、中間體購(gòu)進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來源；

　　2.化學(xué)藥品制劑重點(diǎn)核查：原料藥的來源（供貨協(xié)議，發(fā)票，藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件）、數(shù)量、檢驗(yàn)報(bào)告書、使用量及其剩余量；

　　3.中藥重點(diǎn)核查：藥材和提取物的來源（購(gòu)貨憑證或者說明）、數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書；

　　4.生物制品重點(diǎn)核查：

　　（1）生產(chǎn)及檢定菌毒種、細(xì)胞來源、歷史、檢定、數(shù)量、傳代穩(wěn)定性以及三級(jí)庫(kù)的建立、保存和管理的資料；

　　（2）生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；

　　（3）培養(yǎng)液及添加劑成分的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

　　（4）生產(chǎn)用其他原料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　（七）樣品試制及留樣情況：詳細(xì)核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀記錄，重點(diǎn)核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。

　　（八）各項(xiàng)委托研究合同及有關(guān)證明性文件。

　　（九）現(xiàn)場(chǎng)核查人員可以對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)地、設(shè)備、儀器情況和原料、中間體、成品、研制記錄等照相或者復(fù)制，作為現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告的附件。

　　第十一條　現(xiàn)場(chǎng)核查的實(shí)施。

　　（一）現(xiàn)場(chǎng)核查由藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定組織人員實(shí)施。根據(jù)所受理申請(qǐng)的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查。現(xiàn)場(chǎng)核查組由2人以上組成，一般不超過4人。

　　（二）現(xiàn)場(chǎng)核查人員可以向被核查機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)人員就申報(bào)品種相關(guān)情況進(jìn)行詢問。必要時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)核查人員可以對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)的場(chǎng)地、設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進(jìn)行照相或者復(fù)制，并要求被核查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人在有關(guān)說明和復(fù)制件上簽字蓋章。

　　（三）藥品注冊(cè)申報(bào)負(fù)責(zé)人員與藥品研制的主要試驗(yàn)人員應(yīng)在核查現(xiàn)場(chǎng)回答與被核查品種有關(guān)的問題。

　　（四）核查結(jié)束后，現(xiàn)場(chǎng)核查人員應(yīng)根據(jù)核查情況填寫《藥品研制情況核查報(bào)告表》（附件3、4），由現(xiàn)場(chǎng)核查人員、被核查機(jī)構(gòu)相關(guān)人員簽字并加蓋其公章。

　　（五）現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)論綜合評(píng)價(jià)的原則：

　　1.研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證以及對(duì)研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報(bào)資料一致的，結(jié)論為一致。

　　2.研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證以及對(duì)研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報(bào)資料不一致的，結(jié)論為不一致。

　　3.研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證以及對(duì)研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報(bào)資料不完全一致的，暫不做出是否一致的結(jié)論，核查人員須詳細(xì)描寫核查情況，提出處理意見。藥品監(jiān)督管理部門視情況根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)規(guī)定，可以要求被核查機(jī)構(gòu)按照其申報(bào)資料的項(xiàng)目、方法和數(shù)據(jù)重復(fù)試驗(yàn)或指定第三方機(jī)構(gòu)依申請(qǐng)人提供的方法重復(fù)試驗(yàn)。

　　第十二條　藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣應(yīng)當(dāng)按照原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品抽樣指導(dǎo)原則》進(jìn)行，操作應(yīng)當(dāng)規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應(yīng)影響所抽樣品的質(zhì)量。

　　第十三條　藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)人存放申請(qǐng)注冊(cè)藥品的場(chǎng)所進(jìn)行。所抽樣品批次必須經(jīng)申請(qǐng)人檢驗(yàn)合格。

　　抽樣步驟：

　　（一）檢查樣品的貯藏環(huán)境是否符合要求；

　　（二）確定抽樣批號(hào)，檢查該批樣品的內(nèi)、外包裝是否完整，標(biāo)簽名稱、規(guī)格、批號(hào)、有效期、試制單位是否與申報(bào)資料相應(yīng)內(nèi)容一致；

　　（三）核實(shí)該批藥品的總量，按隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品（原料藥用適宜的工具抽取），分為3份（或2份），用“藥品注冊(cè)檢驗(yàn)樣品封簽”（樣式見附件5）將所抽樣品簽封。

　　（四）“藥品注冊(cè)檢驗(yàn)樣品封簽”由抽樣人員和被抽樣機(jī)構(gòu)有關(guān)人員簽字，并加蓋藥品監(jiān)督管理部門受理審查專用章和被抽樣機(jī)構(gòu)公章。

　　（五）抽樣人員應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場(chǎng)按要求填寫《藥品抽樣記錄及憑證》。被抽樣機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)仔細(xì)核對(duì)后，由負(fù)責(zé)人簽名并加蓋公章。

　　第十四條　抽樣批數(shù)按以下原則執(zhí)行：新藥臨床試驗(yàn)的審批為1至3批，生產(chǎn)的審批為連續(xù)3批；已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的審批為連續(xù)3批；進(jìn)口藥品注冊(cè)的審批為3批。

　　抽取樣品的數(shù)量一般應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量，貴重藥品為2倍量。

　　第十五條　受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的藥品監(jiān)督管理部門對(duì)抽取的樣品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)，開具《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》，將封簽的樣品、《藥品抽樣記錄及憑證》、與藥品注冊(cè)檢驗(yàn)相關(guān)的申報(bào)資料，在5日內(nèi)送達(dá)指定的藥品檢驗(yàn)所。

　　第十六條　現(xiàn)場(chǎng)核查人員要遵守以下紀(jì)律：

　　（一）認(rèn)真履行職責(zé)，實(shí)事求是，工作規(guī)范，確保現(xiàn)場(chǎng)核查的公正性和真實(shí)性。

　　（二）核查人員與申報(bào)品種有利益關(guān)系的，必須回避。

　　（三）廉潔公正，不得接受被核查機(jī)構(gòu)的饋贈(zèng)、宴請(qǐng)，不得參與被核查機(jī)構(gòu)組織的消費(fèi)性活動(dòng)，嚴(yán)格遵守各項(xiàng)廉政規(guī)定。

　　（四）對(duì)核查和抽樣中所涉及的研究資料和數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。