《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》于2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自2003年9月1日起施行。


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　局長：鄭筱萸
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○○三年八月六日


藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范


　　第一章　總　則

　　第一條　為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，制定本規(guī)范。

　　第二條　本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)必須遵循本規(guī)范。

　　第二章　組織機構(gòu)和人員

　　第三條　非臨床安全性評價研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機構(gòu)負責(zé)人、質(zhì)量保證部門負責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。

　　第四條　非臨床安全性評價研究機構(gòu)的人員，應(yīng)符合下列要求：
　　（一）具備嚴謹?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；
　　（二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標準操作規(guī)程；
　　（三）及時、準確和清楚地進行試驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責(zé)人書面報告；
　　（四）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；
　　（五）定期進行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾病者，不得參加研究工作;
　　（六）經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。

　　第五條　非臨床安全性評價研究機構(gòu)負責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。機構(gòu)負責(zé)人職責(zé)為：
　　（一）全面負責(zé)非臨床安全性評價研究機構(gòu)的建設(shè)和組織管理；
　　（二）建立工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；
　　（三）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實驗條件符合要求；
　　（四）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責(zé)；
　　（五）聘任質(zhì)量保證部門的負責(zé)人，并確保其履行職責(zé)；
　　（六）制定主計劃表，掌握各項研究工作的進展；
　　（七）組織制定和修改標準操作規(guī)程，并確保工作人員掌握相關(guān)的標準操作規(guī)程；
　　（八）每項研究工作開始前，聘任專題負責(zé)人，有必要更換時，應(yīng)記錄更換的原因和時
間；
　　（九）審查批準實驗方案和總結(jié)報告；
　　（十）及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細記錄采取的措施；
　　（十一）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；
　　（十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。

　　第六條　非臨床安全性評價研究機構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床安全性評價研究機構(gòu)的規(guī)模而定。質(zhì)量保證部門負責(zé)人的職責(zé)為：
　　（一）保存非臨床研究機構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本；
　　（二）審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告；
　　（三）對每項研究實施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃，詳細記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋?br/>　　（四）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施、實驗儀器和檔案管理；
　　（五）向機構(gòu)負責(zé)人和/或?qū)ｎ}負責(zé)人書面報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；
　　（六）參與標準操作規(guī)程的制定，保存標準操作規(guī)程的副本。

　　第七條　每項研究工作必須聘任專題負責(zé)人。專題負責(zé)人職責(zé)為：
　　（一）全面負責(zé)該項研究工作的運行管理；
　　（二）制定實驗方案，嚴格執(zhí)行實驗方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告；
　　（三）執(zhí)行標準操作規(guī)程的規(guī)定，及時提出修訂或補充相應(yīng)的標準操作規(guī)程的建議；
　　（四）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標準操作規(guī)程；
　　（五）掌握研究工作的進展，檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準確和清楚；
　　（六）詳細記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施；
　　（七）實驗結(jié)束后，將實驗方案、原始資料、應(yīng)保存的標本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等歸檔保存；
　　（八）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。

　　第三章　實驗設(shè)施

　　第八條　根據(jù)所從事的非臨床研究的需要，建立相應(yīng)的實驗設(shè)施。各種實驗設(shè)施應(yīng)保
持清潔衛(wèi)生，運轉(zhuǎn)正常；各類設(shè)施布局應(yīng)合理，防止交叉污染；環(huán)境條件及其調(diào)控應(yīng)符合不同設(shè)施的要求。

　　第九條　具備設(shè)計合理、配置適當?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實驗動物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實驗動物級別相符。動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：
　　（一）不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；
　　（二）動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施；
　　（三）收集和處置試驗廢棄物的設(shè)施；
　　（四）清洗消毒設(shè)施；
　　（五）供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。

　　第十條　具備飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設(shè)施。各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應(yīng)有適當?shù)谋９艽胧?br/>
　　第十一條　具有供試品和對照品的處置設(shè)施：
　　（一）接收和貯藏供試品和對照品的設(shè)施；
　　（二）供試品和對照品的配制和貯存設(shè)施。

　　第十二條　根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實驗室；使用有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實驗室，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定。

　　第十三條　具備保管實驗方案、各類標本、原始記錄、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。

　　第十四條　根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。

　　第四章　儀器設(shè)備和實驗材料

　　第十五條　根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，放置地點合理，并有專人負責(zé)保管，定期進行檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。

　　第十六條　實驗室內(nèi)應(yīng)備有相應(yīng)儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標準操作規(guī)程。對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應(yīng)詳細記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。

　　第十七條　供試品和對照品的管理應(yīng)符合下列要求：
　　（一）實驗用的供試品和對照品，應(yīng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，供試品和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄，對照品為市售商品時，可用其標簽或其它標示內(nèi)容；
　　（二）供試品和對照品的貯存保管條件應(yīng)符合要求，貯存的容器應(yīng)貼有標簽，標明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件；
　　（三）供試品和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，分發(fā)的供試品和對照品應(yīng)及時貼上準確的標簽，并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；
　　（四）需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合時，應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應(yīng)定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性，混合物中任一組分有失效期的，應(yīng)在容器標簽上標明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準。

　　第十八條　實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。

　　第十九條　動物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)和衛(wèi)生標準。影響實驗結(jié)果的污染因素應(yīng)低于規(guī)定的限度，檢驗結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。

　　第二十條　動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結(jié)果，并應(yīng)詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

　　第五章　標準操作規(guī)程

　　第二十一條　制定與實驗工作相適應(yīng)的標準操作規(guī)程。需要制定的標準操作規(guī)程主要包括以下方面：
　　（一）標準操作規(guī)程的編輯和管理；
　　（二）質(zhì)量保證程序；
　　（三）供試品和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；
　　（四）動物房和實驗室的準備及環(huán)境因素的調(diào)控；
　　（五）實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理；
　　（六）計算機系統(tǒng)的操作和管理；
　　（七）實驗動物的運輸、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；
　　（八）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；
　　（九）各種實驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù)；
　　（十）瀕死或已死亡動物的檢查處理；
　　（十一）動物的尸檢、組織病理學(xué)檢查；
　　（十二）實驗標本的采集、編號和檢驗；
　　（十三）各種實驗數(shù)據(jù)的管理和處理；
　　（十四）工作人員的健康檢查制度；
　　（十五）動物尸體及其它廢棄物的處理；
　　（十六）需要制定標準操作規(guī)程的其它工作。

　　第二十二條　標準操作規(guī)程經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認和機構(gòu)負責(zé)人批準后生效。失效的標準操作規(guī)程除一份存檔之外應(yīng)及時銷毀。

　　第二十三條　標準操作規(guī)程的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔。

　　第二十四條　標準操作規(guī)程的存放應(yīng)方便使用。研究過程中任何偏離標準操作規(guī)程的
操作，都應(yīng)經(jīng)專題負責(zé)人批準，并加以記錄。標準操作規(guī)程的改動，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負責(zé)人確認，機構(gòu)負責(zé)人書面批準。

　　第六章　研究工作的實施

　　第二十五條　每項研究均應(yīng)有專題名稱或代號，并在有關(guān)文件資料及實驗記錄中統(tǒng)一
使用該名稱或代號。

　　第二十六條　實驗中所采集的各種標本應(yīng)標明專題名稱或代號、動物編號和收集日期。

　　第二十七條　專題負責(zé)人應(yīng)制定實驗方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負責(zé)人批準后方可執(zhí)行，批準日期作為實驗的起始日期。接受委托的研究，實驗方案應(yīng)經(jīng)委托單位認可。

　　第二十八條　實驗方案的主要內(nèi)容如下：
　　（一）研究專題的名稱或代號及研究目的；
　　（二）非臨床安全性評價研究機構(gòu)和委托單位的名稱及地址；
　　（三）專題負責(zé)人和參加實驗的工作人員姓名；
　　（四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；
　　（五）實驗系統(tǒng)及選擇理由；
　　（六）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；
　　（七）實驗動物的識別方法；
　　（八）實驗動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；
　　（九）飼料名稱或代號；
　　（十）實驗用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；
　　（十一）供試品和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；
　　（十二）所用毒性研究指導(dǎo)原則的文件及文獻；
　　（十三）各種指標的檢測方法和頻率；
　　（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；
　　（十五）實驗資料的保存地點。

　　第二十九條　研究過程中需要修改實驗方案時，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負責(zé)人批準。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實驗方案一起保存。

　　第三十條　專題負責(zé)人全面負責(zé)研究專題的運行管理。參加實驗的工作人員，應(yīng)嚴格執(zhí)行實驗方案和相應(yīng)的標準操作規(guī)程，發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象時應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責(zé)人報告。

　　第三十一條　所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時、直接、準確、清楚和不易消除，并應(yīng)注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。

　　第三十二條　動物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時，應(yīng)立即隔離或處死。需要用藥物治療時，應(yīng)經(jīng)專題負責(zé)人批準，并詳細記錄治療的理由、批準手續(xù)、檢查情況、藥物處方、治療日期和結(jié)果等。治療措施不得干擾研究。

　　第三十三條　研究工作結(jié)束后，專題負責(zé)人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負責(zé)人審查和簽署意見，機構(gòu)負責(zé)人批準。批準日期作為實驗結(jié)束日期。

　　第三十四條　總結(jié)報告主要內(nèi)容如下：
　　（一）研究專題的名稱或代號及研究目的；
　　（二）非臨床安全性評價研究機構(gòu)和委托單位的名稱和地址；
　　（三）研究起止日期；
　　（四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；
　　（五）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；
　　（六）供試品和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；
　　（七）供試品和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)；
　　（八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況；
　　（九）各種指標檢測方法和頻率；
　　（十）專題負責(zé)人與所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；
　　（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法；
　　（十二）實驗結(jié)果和結(jié)論；
　　（十三）原始資料和標本的保存地點。

　　第三十五條　總結(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負責(zé)人簽字后，需要修改或補充時，有關(guān)人員應(yīng)詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負責(zé)人認可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負責(zé)人審查和機構(gòu)負責(zé)人批準。

　　第七章　資料檔案

　　第三十六條　研究工作結(jié)束后，專題負責(zé)人應(yīng)將實驗方案、標本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實驗有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查報告等按標準操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標準操作規(guī)程的要求編號歸檔。

　　第三十七條　研究項目被取消或中止時，專題負責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止原因，并將上述實驗資料整理歸檔。

　　第三十八條　資料檔案室應(yīng)有專人負責(zé)，按標準操作規(guī)程的要求進行管理。

　　第三十九條　實驗方案、標本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報告以及其它資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少五年。

　　第四十條　質(zhì)量容易變化的標本，如組織器官、電鏡標本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能夠進行質(zhì)量評價為時限。

　　第八章　監(jiān)督檢查

　　第四十一條　國家食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)組織實施對非臨床安全性評價研究機構(gòu)的檢查。

　　第四十二條　凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究，都應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

　　第九章　附　則

　　第四十三條　本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：
　　（一)非臨床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗。
　　（二）非臨床安全性評價研究機構(gòu)，系指從事藥物非臨床研究的實驗室。
　　（三）實驗系統(tǒng)，系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。
　　（四）質(zhì)量保證部門，系指非臨床安全性評價研究機構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。
　　（五）專題負責(zé)人，系指負責(zé)組織實施某項研究工作的人員。
　　（六）供試品，系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。
　　（七）對照品，系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。
　　（八）原始資料，系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。
　　（九）標本，系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。
　　（十）委托單位，系指委托非臨床安全性評價研究機構(gòu)進行非臨床研究的單位。
　　（十一）批號，系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證供試品或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?br/>
　　第四十四條　本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)解釋。

　　第四十五條　本規(guī)范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局1999年10月14日發(fā)布的《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》同時廢止。