各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：

　　為規(guī)范高強(qiáng)超聲聚焦治療器械的監(jiān)督管理，促進(jìn)該產(chǎn)品的健康發(fā)展，2002年12月10-11日由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織牽頭，邀請臨床、工程方面的專家和有關(guān)制造商參加，在北京召開了關(guān)于高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)的專題研討會。經(jīng)過與會代表研究和充分的討論，制訂了《高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)臨床研究管理分項(xiàng)規(guī)定》、《高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中必須包括的技術(shù)要求》、《高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)使用說明書必須包括的內(nèi)容》和《高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)臨床研究效果分析方法》4項(xiàng)技術(shù)要求，并廣泛征求了意見，現(xiàn)將該4項(xiàng)技術(shù)要求印發(fā)你們，請相關(guān)單位遵照執(zhí)行。

　　特此通知

　　附件：1.高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)臨床研究管理分項(xiàng)規(guī)定

　　2.高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)必須包括的技術(shù)要求

　　3.高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)使用說明書必須包括的內(nèi)容

　　4.高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)臨床研究效果分析方法

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局
　　二00三年八月二十六日

　　附件1：高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)臨床研究管理分項(xiàng)規(guī)定

　　本管理分項(xiàng)規(guī)定適用于高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)的臨床研究。

　　高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)將超聲波聚焦于人體內(nèi)靶區(qū)，其生成的熱能使焦點(diǎn)處人體局部組織凝固壞死，通過多點(diǎn)掃描覆蓋病變區(qū)域，從而達(dá)到治療目的。

　　高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)作為新型醫(yī)療器械，其臨床試用的方式為臨床研究。應(yīng)遵守《醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試用暫行規(guī)定》（國藥器監(jiān)字〔1996〕第70號）。 其具體要求如下：

　　一、臨床研究的目的在于評價(jià)該醫(yī)療器械在正常使用條件下是否符合預(yù)期安全性設(shè)想和預(yù)期醫(yī)療效果（價(jià)值）。而政府主管部門把臨床研究評價(jià)作為決定該醫(yī)療器械能否進(jìn)入市場的重要客觀依據(jù)之一。

　　二、醫(yī)療器械進(jìn)入臨床研究的前提條件是：

　　（一）該產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)審查并經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化主管部門復(fù)核；

　　（二）該產(chǎn)品的型式試驗(yàn)已在國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的其承檢范圍包括該專業(yè)的檢驗(yàn)中心完成，并有肯定結(jié)論。

　　在進(jìn)入臨床研究單位前，應(yīng)先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)和動物試驗(yàn)，即非臨床試驗(yàn)。在獲得相關(guān)的可靠的安全數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。

　　三、臨床研究是指醫(yī)療器械產(chǎn)品在進(jìn)入市場前，由政府認(rèn)可的相應(yīng)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，按一定的時(shí)間和案例數(shù)量要求，對該產(chǎn)品的使用安全性、有效性進(jìn)行研究的活動。

　　四、臨床研究單位由申報(bào)單位提出，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械司認(rèn)可后，方可進(jìn)行臨床研究。

　　五、臨床研究者應(yīng)符合以下條件：

　　（一）具有與研究器械類型相適應(yīng)的醫(yī)務(wù)技術(shù)人員（包括技術(shù)職稱、資歷、經(jīng)歷）；

　　（二）已開展與研究器械類型相關(guān)的醫(yī)療技術(shù)業(yè)務(wù)。

　　六、臨床研究者的權(quán)利和義務(wù)

　　（一）接受制造廠家的培訓(xùn)，獲得制造廠家頒發(fā)的本設(shè)備上崗證；

　　（二）與委托人協(xié)商制定臨床研究方案；

　　（三）向所在醫(yī)院的學(xué)術(shù)委員會（或臨床研究管理部門）提出臨床研究方案；

　　（四）向委托人及衛(wèi)生行政管理部門通報(bào)研究中出現(xiàn)的副作用、事故情況；

　　（五）在緊急情況下，做出臨床判斷，保護(hù)病人利益。如必須偏離研究方案，則事后應(yīng)向?qū)W術(shù)委員會及委托人報(bào)告；

　　（六）提出臨床研究報(bào)告，并對報(bào)告的正確性、清晰性及可靠性負(fù)主要法律責(zé)任；

　　（七）患者知情書。 應(yīng)如實(shí)向病人或其監(jiān)護(hù)人說明其臨床機(jī)理和可能發(fā)生的負(fù)面影響。病人或監(jiān)護(hù)人簽字同意后方可實(shí)施。

　　七、臨床研究委托人的權(quán)利和義務(wù)：

　　（一）選擇合乎要求和具有資格的臨床研究人；

　　（二）向臨床研究人提供《臨床研究須知》；

　　（三）協(xié)商臨床研究方案；

　　（四）提供性能穩(wěn)定的供研究的醫(yī)療器械；

　　（五）對臨床研究人進(jìn)行培訓(xùn)，必要時(shí)進(jìn)行操作示范；

　　（六）如實(shí)記錄研究器械的副作用事故，并與研究人分析原因，向醫(yī)療器械行政監(jiān)督部門報(bào)告。

　　八、《臨床研究須知》是臨床研究委托人向臨床研究者提供的有關(guān)資料的匯總，應(yīng)包括：

　　（一）有關(guān)該器械的文獻(xiàn)摘要；

　　（二）該器械概述；

　　（三）該器械功能原理說明、使用要求說明、安裝要求說明；

　　（四）該器械的臨床性能指標(biāo)；

　　（五）有關(guān)該器械的安全性數(shù)據(jù)（電氣安全性、機(jī)械安全性、結(jié)構(gòu)安全性及生物安全性）以及已采取的安全性措施；

　　（六）該器械的全性能測試報(bào)告。

　　九、臨床研究方案是闡明研究目的、風(fēng)險(xiǎn)分析、總體設(shè)計(jì)、研究方法、研究步驟等內(nèi)容的重要文件，應(yīng)包括以下內(nèi)容：

　　（一）臨床研究的項(xiàng)目內(nèi)容；

　　（二）臨床研究背景；

　　（三）臨床研究人和其他參加者姓名、資歷和任職部門；

　　（四）總體設(shè)計(jì)，包括成功或失敗的關(guān)鍵分析；

　　（五）臨床研究持續(xù)時(shí)間及其確定的理由；

　　（六）選擇對象范圍、對象數(shù)量及選擇的理由；

　　（七）臨床性能的評價(jià)方法和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以及統(tǒng)計(jì)處理方法；

　　（八）副作用預(yù)測及事前應(yīng)采取的措施。

　　十、臨床研究方案由臨床研究人和臨床研究委托人協(xié)商制定后，需接受臨床研究人所在醫(yī)院學(xué)術(shù)委員會或臨床研究的管理部門審查，在審查時(shí)，臨床研究人應(yīng)著重說明：

　　（一）項(xiàng)目科學(xué)價(jià)值的評價(jià)；

　　（二）可能影響病人健康狀況的概述；

　　（三）可能產(chǎn)生的危害、推薦的防范方法和輔助工具的評價(jià)；

　　（四）對副作用的預(yù)見及評估；

　　（五）臨床研究的監(jiān)督方法，以及臨床研究人的資格和經(jīng)驗(yàn)；

　　（六）推薦的協(xié)議程序及說明；

　　（七）可能涉及的保密問題。

　　十一、臨床研究方案經(jīng)學(xué)術(shù)委員會審查通過后，研究人和委托人應(yīng)簽署臨床研究協(xié)議。

　　十二、臨床研究期：

　　研究期最短為1年， 最少病例為100例， 參與研究的產(chǎn)品數(shù)量為2臺。

　　十三、臨床研究報(bào)告應(yīng)包括：

　　（一）研究的病種、病例總數(shù)和病例的性別、年齡、分組分析；

　　（二）對照組設(shè)置和所采用的統(tǒng)計(jì)方法及評價(jià)方法、評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；

　　（三）臨床研究數(shù)據(jù)分析；

　　（四）臨床研究效果分析， 應(yīng)采用本規(guī)定所附的“臨床研究效果分析方法”；

　　（五）臨床研究結(jié)論；

　　（六）機(jī)理研究結(jié)論；

　　（七）存在問題及改進(jìn)建議。

　　十四、企業(yè)申請產(chǎn)品注冊時(shí)，應(yīng)提供：

　　2個以上臨床單位出具的臨床研究報(bào)告，臨床研究報(bào)告應(yīng)由臨床研究人簽名，并應(yīng)有所在醫(yī)院臨床研究的主管部門批語蓋章；

　　臨床研究方案（副本）；

　　臨床研究協(xié)議（副本）；

　　在專家評審會上向評審專家出示患者知情書副本。

　　相關(guān)內(nèi)容見：

　　附件二：高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)必須包括的技術(shù)要求

　　附件三：高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)使用說明書必須包括的內(nèi)容

　　附件四：高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)臨床研究效果分析方法

　　附件2：高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)必須包括的技術(shù)要求

　　1.治療頭焦域最大聲強(qiáng)值不小于500W/cm2，采用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)測量方法 .

　　2.聲場旁瓣幅度比主瓣幅度低-8dB以上。

　　3.超聲頻率確定為0.5MHz-5MHz.

　　4.聲焦域橫截面積以聲壓下降-6dB為界。

　　5.B超設(shè)備應(yīng)不低于國標(biāo)GB 10152-1997附錄B規(guī)定的B檔以上數(shù)字B超。

　　附件3：高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)使用說明書必須包括的內(nèi)容

　　1.高強(qiáng)超聲聚焦的作用：

　　應(yīng)強(qiáng)調(diào)腫瘤綜合性治療的重要性，高強(qiáng)超聲聚焦是綜合性治療手段之一。

　　根據(jù)腫瘤的分期決定高強(qiáng)超聲聚焦是根治還是姑息治療。高強(qiáng)超聲聚焦主要作用是使靶區(qū)覆蓋并有凝固性壞死為代表的改變。此外，高強(qiáng)超聲聚焦在降低強(qiáng)度后，可作為放療、化療增敏的熱療設(shè)備。

　　2.適應(yīng)癥：

　　適用于有足夠超聲通道，機(jī)載超聲可以測出的靶區(qū)。（胃、腎等腹腔腫瘤及子宮肌瘤有待充分的臨床研究）。如

　　四肢，軀干的骨和軟組織的腫瘤；

　　肝臟腫瘤，要求肝臟減少移動及無肋骨障礙；

　　乳腺腫瘤（建議選擇適應(yīng)癥，并進(jìn)行綜合治療）；

　　3.禁忌癥　有以下情況之一者不能進(jìn)行高強(qiáng)超聲聚焦治療：

　　含氣的空腔臟器；

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)；

　　皮膚破潰或有感染；

　　放療45GY以上的皮膚；

　　超聲治療的通道有腔靜脈系統(tǒng)栓子；

　　重要的臟器功能衰竭或生存期估計(jì)在3個月之內(nèi)的患者；

　　有嚴(yán)重凝血功能障礙或有明確出血傾向的患者。

　　4.操作方法及程序

　　4.1　術(shù)前檢查：超聲通道適宜治療要求，消除強(qiáng)反射界面。設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況。如果使用脫氣水，則應(yīng)有明確指標(biāo)要求。進(jìn)行皮膚準(zhǔn)備。檢查治療同意書。

　　4.2　定位、固定治療體位及監(jiān)控方法

　　4.2.1　綜合影像學(xué)結(jié)果確定靶區(qū)。

　　4.2.2　在超聲指引下參考影像學(xué)結(jié)果，勾劃靶區(qū)。

　　4.2.3　在超聲指引下實(shí)施治療，監(jiān)控靶區(qū)范圍的覆蓋，灰階改變及治療區(qū)反應(yīng)，靶運(yùn)動軌跡及范圍，給予的劑量及劑量調(diào)節(jié)。各制造廠商應(yīng)制定自己設(shè)備的靶區(qū)灰階量化標(biāo)準(zhǔn)。

　　4.3　治療范圍（靶區(qū)）及治療參數(shù)確定。

　　4.4　監(jiān)視治療過程：患者體位；焦點(diǎn)實(shí)時(shí)監(jiān)測（灰度改變），防止脫靶；患者一般情況；麻醉患者應(yīng)不斷交談，防止意外；麻醉患者必須監(jiān)視生命體征。

　　4.5　治療結(jié)束，檢查患者在治療中的反應(yīng)，交待醫(yī)囑。

　　5.注意事項(xiàng)

　　5.1　使用機(jī)器前，由制造廠商對操作者進(jìn)行培訓(xùn)，考試合格后給予該設(shè)備上崗證。如需更換使用者，應(yīng)重新培訓(xùn)，核發(fā)上崗證。

　　5.2　操作者應(yīng)熟悉說明書及設(shè)備操作規(guī)程，會故障排除，患者治療監(jiān)測及應(yīng)急反應(yīng)處理。

　　5.3　遵守操作規(guī)程，治療應(yīng)有詳細(xì)記錄。記錄應(yīng)妥善保存。

　　5.4　治療設(shè)備應(yīng)定期保養(yǎng)（保養(yǎng)期限和內(nèi)容，如劑量等）。

　　附件4：高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)臨床研究效果分析方法

　　一、高強(qiáng)超聲聚焦治療機(jī)臨床研究效果分析應(yīng)以影像學(xué)為主。

　　一般病例采用CT，MRI圖像。 骨腫瘤用ECT， 也可用數(shù)字減影。

　　觀察方法：平掃＋CT 動態(tài)增強(qiáng)，或MRI、PET.

　　上述各項(xiàng)應(yīng)提供治療前、后比較，不能單用超聲作評估標(biāo)準(zhǔn)。

　　各種圖像均應(yīng)提供膠片原件。

　　二、活檢報(bào)告可做參考

　　三、腫瘤療效評估

　　影像學(xué)壞死程度，結(jié)合WHO制定的CR，PR，PD，SD標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)提供1、2、6、12個月隨訪結(jié)果。

　　有條件者提供18、24個月（或更遠(yuǎn)）隨訪結(jié)果。

　　有條件者提供治療后：1、2、3、5年生存率或中位生存期（MST）隨訪結(jié)果。

　　四、生存質(zhì)量可作為治療療效的參考