目前國內生產血液制品的單位較多，但一些制品質量不能保障人民用藥安全有效，甚至危害人民生命。因此有必要對血液制品的生產進行整頓。根據衛生部（88）衛藥字第18號文要求，特制訂《血液制品生產單位必備條件和驗收細則》，作為各單位自查和衛生行政部門驗收的根據。

　　血液制品生產單位必須具備以下基本條件

　　1.有當地省、自治區、直轄市衛生廳（局）核發的《藥品生產企業許可證》或《醫療單位制劑許可證》。

　　2.有適合生產品種的生產工藝，合乎無菌藥品生產的車間，冷藏設施及相應配套設備，水、電、氣供應良好。

　　3.根據生產規模，配備足夠的，能勝任工作的人員，其中應有受過嚴格訓練的主管技師或工程師以上的專業技術人員，能解決生產檢定中出現的問題。

　　4.有科學管理的職能機構及健全的質量檢定機構，完整的管理制度，保證制品質量符合《生物制品規程》的各項要求。

　　5.進入市場的制品應有生產批準文號。

　　血液制品生產單位整頓驗收細則

　　一、具有與生產血液制品相適應的技術人員及技術工人

　　1.負責生產和檢定的廠長應分開，他們應是具有或相當大專以上文化程度，從事血液制品工作3年以上，熟悉生產，有組織領導能力，保證出廠制品質量者。

　　2.生產或質檢負責人分別由有實踐經驗的藥師或助理工程師以上技術人員擔任。

　　3.各工序負責人及質檢人員應具有或相當中專以上的專業文化程度，并經專業培訓能勝任工作者。

　　4.生產崗位應配備經過培訓，能熟練操作的技術工人，未經培訓及考核合格的工人不得獨立頂崗工作。

　　5.工作人員應每年至少進行1次健康檢查，并建立健康檔案。采漿及生產人員患有傳染病或嚴重皮膚病者，應調離崗位。

　　6.以上技術人員必須長期堅持工作崗位，不得掛名。

　　二、應有與所生產的制品相適應的廠房、設施和衛生環境

　　1.廠房周圍環境要保持整潔，應與傳染源、垃圾站、煤場、公廁等污染相距20米以上或采取相應封閉措施。

　　2.廠房必須有足夠的空間和場所，能整齊合理地安置設備和物料：人流物流分開，已消毒物品與未消毒物品分開，防止交叉污染；各工序銜接合理，符合生產工藝流程要求，以避免遺漏生產檢驗步驟。

　　3.廠房內墻表面、地面和天花板面應光滑，無裂縫，不得有脫落顆粒性物質，便于清潔消毒。

　　4.半成品稀釋，除菌過濾，分裝灌封，凍干等工序必須在帶有緩沖間的密閉隔離工作室進行，有空氣凈化裝置；室內保持正壓，有紫外線燈及滅菌設備；器材物品通過無菌傳遞窗進入。最好是在10萬級的控制區內設超凈臺或無菌棚以達到局部100級的潔凈區，即≥0.5μ的塵粒，每升≤3.5個，平均微生物菌落數≤1個（9厘米雙碟露置30分鐘）。此外，一些生產工序的車間如血漿預處理室，洗滌設備容器的最后工作室最好達到潔凈度為10萬級控制區的要求（限≥0.5μ的塵粒，每升≤3500個，平均微生物菌落≤10個），否則應采取裝置自凈器，嚴閉門窗，對進入的器材物品的外部盡可能進行有效消毒等相應措施，以加強無菌操作。

　　5.生產區內，操作間外應有足夠的供生產人員使用的清潔衛生、通風良好的更衣室、盥洗設施和廁所。

　　6.生產設備應與生產工藝要求相適應，并便于必要時拆開，徹底清洗或滅菌。

　　7.凡與血液制品直接接觸的設備表面均需光潔，平整易清洗，耐腐蝕，不得與加工的制品發生化學變化或吸附加工制品。

　　8.廠房應具有適當照明、取暖通風、降溫、防昆蟲防鼠設施，應有排污和垃圾處理的設備，防止排出物污染大氣。水源在必要的地方應設有消毒井并定時消毒。

　　9.用于生產和檢驗的儀器、儀表、衡器、量器應經法定部門檢定，定期復查，并作記錄保存。不合格的不得用于生產和檢驗。

　　10.生產和質檢人員要有良好的衛生習慣，保持個人清潔衛生。生產區內禁止吸煙、吃東西。

　　11.應有與所生產品種相適應的倉貯設施。原料、輔料、內包裝物料、成品、半成品、不合格品要分別存放，不得與非生產的物料混合存放，并有明顯標志（如綠色表示合格品，紅色表示不合格品，黃色表示待檢品）。廢品須及時處理，不得與上述物品混雜。不得在走廊、車間堆放物料。

　　12.對易燃易爆等危險品、廢品、回收物料等都應有相應的存放設施，隔離貯存。

　　13.試驗動物室應清潔衛生，通風干燥，防暑防寒，保證動物的健康。

　　三、原輔料

　　生產所需的原料、輔料、內包裝容器必須按規定進行檢驗，合格后才能使用，特別是原料血漿必須符合以下要求：

　　1.投入生產的血漿應由符合衛生部組織編寫的《單采漿手冊》（人民衛生出版社1987年出版）要求的單采漿站或血站采集供應。單采漿站或血站整頓驗收按《單采漿手冊》要求進行。

　　2.原料血漿應從符合部頒“獻血員健康體檢標準”的獻血員中采集。其中HBsAg的檢測應采用敏感度高的“固相放射免疫法（RIA）”或“酶聯免疫吸附法（ELISA）”檢測，結果應為陰性（上述二種試劑應有生產批準文號，方可使用）。HBsAg應在獻血員體檢時化驗一次，在血液采集時再進行復查。

　　凍干人血漿生產的原料血漿必須是HBsAg陰性的獻血員，經乙肝疫苗全程免疫，血漿中乙肝表面抗體陽性者的血漿才能投入生產。

　　3.投入生產的胎盤血應符合部頒“人胎盤血丙種球蛋白制造及檢定規程”中1.1.1，1.1.2項要求。其中每只胎盤血必須用RIA法或ELISA法檢測HBsAg.

　　4.根據國務院批準發布的《艾滋病監測管理的若干規定》，要對血液制品的血源進行監測，就必須對獻血員進行艾滋病毒抗體的檢測。在各血液制品生產單位尚無條件開展此項檢測前，應加強對獻血員有關AIDS病的問診及體檢，如詢問病史，體檢時觀察體重是否減輕，肉眼檢查口腔粘膜及四肢皮膚有否Kaposi肉瘤，觸診頸淋巴結是否腫大……等非特異性項目為內控指標，如發現陽性指征，即作為非健康獻血員淘汰。

　　5.投入生產的血漿不得含有抗菌素和防腐劑。

　　6.液體血漿在離體72小時內投入生產或立即在－20℃以下冰凍保存。臨床用的過期血應在5天內投入生產。

　　7.每批投入丙種球蛋白生產的血至少應由1000名（只）以上獻血員所獻的血（或胎盤血）混合制備。

　　8.有一套健全的，能保證血源質量的血源管理制度。

　　四、血液制品的生產工藝及制品質量必須符合部頒生物制品規程要求。

　　1.按批準的生產工藝制訂本單位生產及檢驗的操作細則，應保證生產各個階段的“組份”的保存溫度等條件適當；應能防止微生物的污染，生產過程中能保護蛋白質的完整性、生物活性和安全性。

　　2.每批產品應有完整記錄，能用于追查自獻血員到采血、分離、加工、產品檢驗，直到產品發售去向的全部情況和數據。

　　3.包裝和標簽應有專人負責。需要檢驗的包裝材料應經檢驗合格后才能使用。各種制品應有明顯的區分標志，瓶簽至少要標明制品名稱、批號及亞批號、生產單位名稱。直接印字在瓶上則要求字跡清楚，不易脫落或模糊。

　　五、有健全的質量管理機構

　　1.應有一個直接對技術廠長負責，獨立于其他部門的質量檢驗部門。該質檢部門應受當地省、自治區、直轄市藥品檢驗所及中國藥品生物制品檢定所技術指導和質量檢查。

　　2.有足夠的人員和設備完成原料、半成品和成品的質量檢驗和監督工作。

　　3.未經全面質量檢定或不符合標準的制品不得出廠供臨床使用。

　　4.質檢部門的主要任務和權限：

　?。?）根據部頒血液制品的制檢規程制訂本單位的檢驗操作細則。

　　（2）決定原料是否合乎要求，半成品是否可繼續加工，以及成品是否允許出廠。

　　（3）決定包裝材料、標簽、說明書是否允許使用。

　　（4）決定原料、半成品及成品的儲存條件是否合適。

　　（5）評價成品、必要原料和半成品的質量穩定性。

　　（6）對產品進行留樣觀察，并根據儲存條件和穩定性實驗的結果，為確定或改變血液制品的有效期提供數據。留樣期間如出現異常，應及時提出報告及處理意見。

　?。?）負責決定收回的血液制品處理辦法，并保留處理記錄。

　　（8）質檢部門應定期向衛生行政部門匯報本單位血液制品質量情況，本單位的行政領導不得干預。

　　5.每批血液制品要有品名、劑型、規格、生產日期、批號、生產步驟、檢驗結果以及生產和質檢負責人簽字等完整記錄。

　　6.有一套完整的制品質量管理制度，如取樣辦法、檢驗程序、檢定報告的審核簽發、留樣、半成品質量的監督、反應事故調查處理等制度。

　　六、有一套行之有效的生產管理制度

　　1.獻血員獻血管理制度。

　　2.制造工藝及質量檢驗規程的操作細則、修改細則的批準手續。

　　3.原材料、半成品、成品的質量檢驗制度。

　　4.有完整的生產及檢驗記錄和核對制度。

　　5.人員培訓及技術考核制度。

　　6.工藝衛生及環境衛生制度。

　　7.包裝材料、標簽驗收領用及報廢制度。

　　8.設備檔案及維修制度。

　　9.倉庫管理制度。

　　10.銷售記錄、不良反應記錄及報告制度。